Talimogen Laherparepvec pro léčbu malignit peritoneálního povrchu (TEMPO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít stadium IV peritoneální povrchové diseminace gastrointestinálního karcinomu nebo recidivujícího karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu s metastatickým onemocněním pobřišnice, které nemůže být zcela resekováno v době abdominální explorace. Poznámka:

   1. Lokoregionální rozšíření peritoneálního onemocnění za peritoneální dutinu (včetně, ale bez omezení na pleura a podkožní měkké tkáně) je povoleno se schválením PI,
   2. Radiograficky měřitelné onemocnění je výhodnější, ale pro pacienty s dříve dokumentovaným karcinomem gastrointestinálního traktu, vejcovodů, vaječníků nebo primárním peritoneálním karcinomem, pro které byly užitečnými markery relevantní nádorové markery (včetně, ale bez omezení na ně, CEA, CA 19-9 nebo CA-125). při progresi onemocnění a/nebo odpovědi na léčbu může být radiografická zobrazení nahrazena zvýšeným relevantním nádorovým markerem (včetně mimo jiné CEA, CA 19-9 nebo CA-125) nad ústavní horní hranici normálu,
   3. Asymptomatické primární nádory jsou povoleny.
2. Subjekty musely mít alespoň jedno předchozí kolo systémové terapie nebo odmítly standardní systémovou terapii pro svůj typ onemocnění nebo pro ni nebyly způsobilé. U mucinózních nádorů nízkého stupně není nutná předchozí systémová léčba.
3. Věk ≥ 18 let
4. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2

5. Adekvátní funkce dřeně, o čemž svědčí:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2 000/µL
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), NEBO 24hodinová clearance kreatininu ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN.

7. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

   1. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u subjektu s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN
8. INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT a PTT/aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (a může být nutné dodržovat institucionální standardy pro umístění Bardova peritonea katétr).
9. Pacienti se musí zotavit z akutních i pozdních účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo jiné antineoplastické terapie.
10. Pacientky s reprodukčním potenciálem (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom) v době těhotenského testu (pouze ženy ve fertilním věku), v průběhu studie a po dobu 90 let. dnů po poslední dávce studovaného léku, a to i v případě, že jsou také použity perorální antikoncepce. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím jak bariérové ​​metody, tak druhé metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
11. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni číst, rozumět a poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie, radioterapie, biologická léčba rakoviny, cílená terapie nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody způsobené protinádorovou léčbou podanou více než 28 dnů před zařazením.
2. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii na více než 25 % jejich kostní dřeně.
3. V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo < 30 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léků. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
4. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Výjimkou není karcinomatózní meningitida, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
5. Metastatické onemocnění v jiném místě, než jsou peritoneální povrchy. Poznámka: Lokoregionální rozšíření peritoneálního onemocnění může být povoleno se schválením PI.
6. Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

7. Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

   1. Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience.
   2. Souběžná oportunní infekce.
   3. Podávání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zařazením.
8. Alogenní transplantace orgánu nebo krvetvorby v anamnéze.
9. Aktivní virus herpes simplex (HSV), který vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou antiherpetickou léčbu nebo předchozí komplikace herpetické infekce, např. herpetická keratitida nebo encefalitida.
10. Vyžadující intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým léčivem (např. acyklovir), jinou než přerušované topické použití.
11. Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem.
12. Subjekt má známou citlivost na talimogen laherparepvec nebo kteroukoli z jeho složek, které mají být podávány během dávkování.
13. Předchozí léčba nádorovou vakcínou.
14. Příjem živé vakcíny do 28 dnů před zápisem.
15. Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C (aktivní, dříve léčenou nebo obojí).
16. Známá anamnéza infekce HIV.
17. Aktivní infekce nebo horečka ≥ 101,3 °F během 3 dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby.
18. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
19. Poruchy krvácení, které by bránily umístění intraperitoneálního portu.
20. Refrakterní ascites, který vyžaduje paliativní paracentézu častěji než jednou za měsíc. Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie, nebo narušuje interpretaci výsledků.
21. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let.
22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studijní léčby nebo do 90 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
23. Subjekty ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
24. Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli potenciálnímu přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 90 dnů po léčbě talimogenem laherpareapvec.