Talimogene Laherparepvec for behandling av peritoneale overflatemaligniteter (TEMPO)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha stadium IV peritoneal overflatespredning av gastrointestinal kreft eller tilbakevendende kreft i eggstokkene, egglederne eller primær peritoneal kreft med metastatisk sykdom til bukhinnen som ikke kan resekseres fullstendig ved abdominal utforskning. Vennligst merk:

   1. Lokoregional utvidelse av bukhinnesykdom utover bukhulen (inkludert men ikke begrenset til pleura og subkutant bløtvev) er tillatt med PI-godkjenning,
   2. Radiografisk målbar sykdom er å foretrekke, men for pasienter med tidligere dokumentert mage-tarm-, eggleder-, eggstok- eller primær bukkreft, for hvem relevante tumormarkører (inkludert men ikke begrenset til CEA, CA 19-9 eller CA-125) har vært nyttige markører av sykdomsprogresjon og/eller respons på behandling, kan en forhøyet relevant tumormarkør (inkludert men ikke begrenset til CEA, CA 19-9 eller CA-125) over den institusjonelle øvre normalgrensen erstattes med røntgenbilde.
   3. Asymptomatiske primærsvulster er tillatt.
2. Pasienter må ha hatt minst én tidligere runde med systemisk terapi eller ha nektet eller ikke være kvalifisert for standard systemisk terapi for sin sykdomstype. Ingen tidligere systemisk terapi er nødvendig for slimhinnekreft av lav grad.
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng på 0-2

5. Tilstrekkelig margfunksjon som dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2000/µL
   2. Blodplater ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøksperson med totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
8. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, med mindre forsøkspersonen mottar antikoagulantbehandling, i så fall må PT og PTT/aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (og må kanskje holdes i henhold til institusjonelle standarder for plassering av Bard peritoneal) kateter).
9. Pasienter må komme seg fra både akutte og sene effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen antineoplastisk behandling.
10. Pasienter med reproduksjonspotensial (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) på tidspunktet for graviditetstesten (bare kvinner i fertil alder), i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose studiemedisin, selv om p-piller også brukes. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Pasienter eller deres juridiske representanter må kunne lese, forstå og gi informert samtykke for å delta i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, biologisk kreftterapi, målrettet terapi eller større kirurgi innen 28 dager før innmelding eller har ikke kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før innmelding.
2. Pasienter som fikk strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
3. Mottar for øyeblikket behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller < 30 dager siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
4. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Unntaket omfatter ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
5. Metastatisk sykdom på et annet sted enn de peritoneale overflatene. Merk: Lokoregional utvidelse av peritoneal sykdom kan tillates med PI-godkjenning.
6. Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

7. Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

   1. Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom.
   2. Samtidig opportunistisk infeksjon.
   3. Får systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering.
8. Historie med allogen organ- eller hematopoietisk transplantasjon.
9. Aktivt herpes simplex-virus (HSV) som krever intermitterende eller kronisk systemisk anti-herpetisk terapi eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon, f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt.
10. Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
11. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus.
12. Pasienten har kjent følsomhet overfor talimogene laherparepvec eller noen av dets komponenter som skal administreres under dosering.
13. Tidligere behandling med tumorvaksine.
14. Mottak av levende vaksine innen 28 dager før påmelding.
15. Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (aktiv, tidligere behandlet eller begge deler).
16. Kjent historie med HIV-infeksjon.
17. Aktiv infeksjon eller feber ≥ 101,3 °F innen 3 dager etter den første planlagte dagen med protokollbehandling.
18. Perifer nevropati ≥ Grad 2.
19. Blødningsforstyrrelser som vil utelukke plassering av intraperitoneal port.
20. Refraktær ascites som krever palliativ paracentese oftere enn en gang i måneden. Enhver annen medisinsk tilstand, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien eller forstyrre tolkningen av resultatene.
21. Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene.
22. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under studiebehandling eller gjennom 90 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.
23. Fertile forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 90 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.
24. Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 90 dager etter behandling med talimogene laherpareapvec.