Talimogene Laherparepvec pour le traitement des tumeurs malignes de la surface péritonéale (TEMPO)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une dissémination de la surface péritonéale de stade IV d'un cancer gastro-intestinal ou d'un cancer récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif avec une maladie métastatique au péritoine qui ne peut pas être complètement réséquée au moment de l'exploration abdominale. Veuillez noter:

   1. L'extension locorégionale de la maladie péritonéale au-delà de la cavité péritonéale (y compris, mais sans s'y limiter, la plèvre et les tissus mous sous-cutanés) est autorisée avec l'approbation du PI,
   2. Une maladie mesurable par radiographie est préférable, mais pour les patients atteints d'un cancer gastro-intestinal, des trompes de Fallope, de l'ovaire ou du péritoine primitif, pour lesquels des marqueurs tumoraux pertinents (y compris, mais sans s'y limiter, CEA, CA 19-9 ou CA-125) ont été des marqueurs utiles de la progression de la maladie et/ou de la réponse au traitement, un marqueur tumoral pertinent élevé (y compris, mais sans s'y limiter, le CEA, CA 19-9 ou CA-125) au-dessus de la limite supérieure institutionnelle de la normale pourrait remplacer l'imagerie radiographique,
   3. Les tumeurs primitives asymptomatiques sont autorisées.
2. Les sujets doivent avoir eu au moins un cycle antérieur de thérapie systémique ou avoir refusé ou être inéligibles à une thérapie systémique standard pour leur type de maladie. Aucun traitement systémique préalable n'est requis pour les cancers mucineux de bas grade.
3. Âge ≥ 18 ans
4. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

5. Fonction médullaire adéquate comme en témoigne :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2 000/µL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/µL
   3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
6. Fonction rénale adéquate comme en témoigne la créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), OU la clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN.

7. Fonction hépatique adéquate attestée par :

   1. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour un sujet avec un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
   2. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
   3. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN
   4. Phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN
8. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PT et le PTT/aPTT doivent se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (et peuvent devoir être tenus conformément aux normes institutionnelles pour le placement du péritonéal Bard cathéter).
9. Les patients doivent être guéris des effets aigus et tardifs de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre traitement antinéoplasique antérieur.
10. Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière médicalement acceptées (par exemple, préservatif masculin ou féminin) au moment du test de grossesse (femmes en âge de procréer uniquement), au cours de l'étude et pendant 90 heures. jours après la dernière dose du médicament à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les patients ou leurs représentants légaux doivent être capables de lire, comprendre et donner leur consentement éclairé pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de traitement biologique du cancer, de thérapie ciblée ou de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus de 28 jours avant l'inscription.
2. Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % de leur moelle osseuse.
3. Reçoit actuellement un traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou < 30 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament. D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
4. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. L'exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
5. Maladie métastatique dans un site autre que les surfaces péritonéales. Remarque : L'extension locorégionale de la maladie péritonéale peut être autorisée avec l'approbation du PI.
6. Antécédents ou signes de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

7. Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :

   1. État d'immunodéficience primaire tel que le déficit immunitaire combiné sévère.
   2. Infection opportuniste concomitante.
   3. Recevoir un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription.
8. Antécédents d'organe allogénique ou de greffe hématopoïétique.
9. Virus herpès simplex (HSV) actif qui nécessite un traitement anti-herpétique systémique intermittent ou chronique ou des complications antérieures d'une infection herpétique, par ex. kératite ou encéphalite herpétique.
10. Nécessitant un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
11. Traitement antérieur par talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
12. Le sujet a une sensibilité connue au talimogène laherparepvec ou à l'un de ses composants à administrer pendant l'administration.
13. Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral.
14. Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription.
15. Connu pour avoir une infection active aiguë ou chronique à l'hépatite B ou C (active, déjà traitée ou les deux).
16. Antécédents connus d'infection par le VIH.
17. Infection active ou fièvre ≥ 101,3 °F dans les 3 jours suivant le premier jour prévu du protocole de traitement.
18. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
19. Troubles hémorragiques qui empêcheraient la mise en place d'une chambre intrapéritonéale.
20. Ascite réfractaire nécessitant une paracentèse palliative plus fréquemment qu'une fois par mois. Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude ou interfère avec l'interprétation des résultats.
21. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
22. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude ou jusqu'à 90 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.
23. Sujets en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.
24. Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne souhaitant pas utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une transmission virale potentielle lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 90 jours suivant le traitement par talimogene laherpareapvec.