Talimogene Laherparepvec per il trattamento dei tumori della superficie peritoneale (TEMPO)

Criterio di inclusione:

1. - I pazienti devono avere una disseminazione della superficie peritoneale in stadio IV di cancro gastrointestinale o recidiva ovarica, delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario con malattia metastatica al peritoneo che non può essere completamente resecata al momento dell'esplorazione addominale. Notare che:

   1. L'estensione locoregionale della malattia peritoneale oltre la cavità peritoneale (inclusa ma non limitata alla pleura e al tessuto molle sottocutaneo) è consentita con l'approvazione del PI,
   2. È preferibile una malattia misurabile radiograficamente, ma per le pazienti con carcinoma gastrointestinale, delle tube di Falloppio, dell'ovaio o del peritoneo primario precedentemente documentato, per le quali i marcatori tumorali rilevanti (inclusi ma non limitati a CEA, CA 19-9 o CA-125) sono stati utili marcatori della progressione della malattia e/o della risposta al trattamento, un marcatore tumorale rilevante elevato (incluso ma non limitato a CEA, CA 19-9 o CA-125) al di sopra del limite superiore istituzionale della norma potrebbe essere sostituito per l'imaging radiografico,
   3. Sono ammessi tumori primari asintomatici.
2. I soggetti devono aver avuto almeno un precedente ciclo di terapia sistemica o aver rifiutato o non essere idonei per la terapia sistemica standard per il loro tipo di malattia. Non è richiesta alcuna precedente terapia sistemica per i tumori mucinosi di basso grado.
3. Età ≥ 18 anni
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

5. Adeguata funzione midollare come evidenziato da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2.000/µL
   2. Piastrine ≥ 100.000/µL
   3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), OPPURE clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN.

7. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato da:

   1. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per un soggetto con livello di bilirubina totale > 1,5 x ULN
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN
8. INR o PT ≤ 1,5 x ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT e PTT/aPTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (e potrebbe essere necessario mantenerli secondo gli standard istituzionali per il posizionamento del peritoneale di Bard catetere).
9. I pazienti devono essere guariti dagli effetti sia acuti che tardivi di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica.
10. I pazienti in età fertile (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. preservativo maschile o femminile) al momento del test di gravidanza (solo donne in età fertile), durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, anche se vengono utilizzati anche contraccettivi orali. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
11. I pazienti oi loro rappresentanti legali devono essere in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato a partecipare alla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia antitumorale biologica, terapia mirata o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso al grado 1 CTCAE o superiore dall'evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 28 giorni prima dell'arruolamento.
2. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia su più del 25% del loro midollo osseo.
3. Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o < 30 giorni dalla fine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i. Sono escluse altre procedure investigative durante la partecipazione a questo studio.
4. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi >10 mg/die di prednisone o equivalenti. L'eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
5. Malattia metastatica in un sito diverso dalle superfici peritoneali. Nota: l'estensione locoregionale della malattia peritoneale può essere consentita con l'approvazione del PI.
6. Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

7. Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:

   1. Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave.
   2. Infezione opportunistica concomitante.
   3. Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
8. Storia di organo allogenico o trapianto ematopoietico.
9. Virus herpes simplex (HSV) attivo che richiede una terapia anti-erpetica sistemica intermittente o cronica o precedenti complicanze dell'infezione erpetica, ad es. cheratite erpetica o encefalite.
10. Richiedono un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
11. Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico.
12. Il soggetto ha una sensibilità nota a talimogene laherparepvec oa uno qualsiasi dei suoi componenti da somministrare durante la somministrazione.
13. Precedente terapia con vaccino antitumorale.
14. Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
15. Noto per avere un'infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica (attiva, trattata in precedenza o entrambe).
16. Storia nota di infezione da HIV.
17. Infezione attiva o febbre ≥ 101,3 ° F entro 3 giorni dal primo giorno programmato del trattamento del protocollo.
18. Neuropatia periferica ≥ Grado 2.
19. Disturbi emorragici che precluderebbero il posizionamento del port intraperitoneale.
20. Ascite refrattaria che richiede una paracentesi palliativa più frequentemente di una volta al mese. Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità di un paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati.
21. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni.
22. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio o fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
23. Soggetti in età fertile che non sono disposti a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
24. Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 90 giorni dal trattamento con talimogene laherpareapvec.