Talimogene Laherparepvec для лечения злокачественных новообразований на поверхности брюшины (TEMPO)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь IV стадию перитонеальной поверхностной диссеминации рака желудочно-кишечного тракта или рецидивирующего рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины с метастазами в брюшину, которые не могут быть полностью резецированы во время исследования брюшной полости. Пожалуйста, обрати внимание:

   1. локорегионарное распространение перитонеального заболевания за пределы брюшной полости (включая, помимо прочего, плевру и подкожные мягкие ткани) разрешено с одобрения PI,
   2. Предпочтителен рентгенологически определяемый рак, но для пациентов с ранее подтвержденным раком желудочно-кишечного тракта, фаллопиевой трубы, яичников или первичным перитонеальным раком, для которых соответствующие онкомаркеры (включая, помимо прочего, СЕА, СА 19-9 или СА-125) были полезными маркерами. прогрессирования заболевания и/или ответа на лечение повышенный соответствующий онкомаркер (включая, помимо прочего, СЕА, СА 19-9 или СА-125) выше установленного верхнего предела нормы может быть заменен радиографической визуализацией,
   3. Допускаются бессимптомные первичные опухоли.
2. Субъекты должны были пройти по крайней мере один предшествующий раунд системной терапии или отказаться или не иметь права на стандартную системную терапию для своего типа заболевания. При муцинозном раке низкой степени злокачественности предшествующая системная терапия не требуется.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2

5. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2000/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
6. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН.

7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   1. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъекта с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН
   4. Щелочная фосфатаза ≤ 3 x ВГН
8. МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда субъект получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ и АЧТВ/аЧТВ должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (и, возможно, должны поддерживаться институциональными стандартами для размещения перитонеального перитонеального зонда Барда). катетер).
9. Пациенты должны быть восстановлены как от острых, так и от поздних последствий любого предшествующего хирургического вмешательства, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии.
10. Пациенты репродуктивного возраста (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование разрешенных с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) во время теста на беременность (только женщины детородного возраста), в ходе исследования и в течение 90 дней. дней после приема последней дозы исследуемого препарата, даже если также используются пероральные контрацептивы. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и давать информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия рака, таргетная терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до зачисления или не восстановились до степени CTCAE 1 или выше после неблагоприятного события из-за лечения рака, проведенного более чем за 28 дней до зачисления.
2. Пациенты, получившие лучевую терапию более чем на 25% костного мозга.
3. В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло < 30 дней с момента окончания лечения с использованием другого исследуемого устройства или исследования препарата(ов). Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
4. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды > 10 мг/день преднизона или эквивалента. Исключением не является карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
5. Метастатическое заболевание в месте, отличном от поверхности брюшины. Примечание. Местно-регионарное распространение перитонеального заболевания может быть разрешено с разрешения PI.
6. История или признаки активного аутоиммунного заболевания, которое требует системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

7. Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

   1. Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит.
   2. Сопутствующая оппортунистическая инфекция.
   3. Получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг / день преднизолона или эквивалента в течение 7 дней до зачисления.
8. История аллогенной трансплантации органа или кроветворной ткани.
9. Активный вирус простого герпеса (ВПГ), который требует прерывистой или хронической системной противогерпетической терапии или предшествующих осложнений герпетической инфекции, например. герпетический кератит или энцефалит.
10. Требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
11. Предварительное лечение талимогеном лагерпарепвека или любым другим онколитическим вирусом.
12. Субъект имеет известную чувствительность к талимогену лагерпарепвеку или любому из его компонентов, которые следует вводить во время дозирования.
13. Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной.
14. Получение живой вакцины в течение 28 дней до регистрации.
15. Известно наличие острого или хронического активного гепатита В или С (активного, ранее леченного или того и другого).
16. Известный анамнез ВИЧ-инфекции.
17. Активная инфекция или лихорадка ≥ 101,3 ° F в течение 3 дней после первого запланированного дня лечения по протоколу.
18. Периферическая невропатия ≥ 2 степени.
19. Нарушения свертываемости крови, препятствующие установке внутрибрюшинного порта.
20. Рефрактерный асцит, требующий паллиативного парацентеза чаще, чем один раз в месяц. Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
21. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
22. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 90 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
23. Субъекты детородного возраста, которые не желают использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
24. Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужской или женский латексный презерватив, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 90 дней после лечения талимогеном лагерпареапвеком.