복막 표면 악성 종양의 치료를 위한 Talimogene Laherparepvec (TEMPO)

포함 기준:

1. 환자는 위장관 암 또는 복강 탐색 시 완전히 절제할 수 없는 복막으로의 전이성 질환을 동반한 재발성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암의 4기 복막 표면 파종을 가지고 있어야 합니다. 참고:

   1. 복강을 넘어 복막 질환의 국소 확장(흉막 및 피하 연조직을 포함하되 이에 국한되지 않음)은 PI 승인으로 허용됩니다.
   2. 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 바람직하지만 관련 종양 표지자(CEA, CA 19-9 또는 CA-125를 포함하되 이에 국한되지 않음)가 유용한 표지자였던 이전에 기록된 위장관암, 나팔관암, 난소암 또는 원발성 복막암 환자의 경우 질병 진행 및/또는 치료에 대한 반응의 경우, 제도적 정상 상한을 초과하는 관련 종양 표지자(CEA, CA 19-9 또는 CA-125를 포함하되 이에 국한되지 않음) 상승이 방사선 촬영을 대체할 수 있습니다.
   3. 무증상 원발성 종양은 허용됩니다.
2. 피험자는 이전에 적어도 한 차례의 전신 요법을 받았거나 그들의 질병 유형에 대한 표준 전신 요법을 거부했거나 부적격해야 합니다. 낮은 등급의 점액성 암에는 사전 전신 요법이 필요하지 않습니다.
3. 연령 ≥ 18세
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0-2

5. 다음에 의해 입증되는 적절한 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 2,000/µL
   2. 혈소판 ≥ 100,000/µL
   3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 x ULN을 갖는 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능.

7. 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능:

   1. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
   2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
   3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
   4. 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 x ULN
8. INR 또는 PT ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 이 경우 PT 및 PTT/aPTT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다(그리고 Bard 복막 배치에 대한 기관 표준에 따라 유지해야 할 수도 있음). 카테터).
9. 환자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 급성 및 후기 영향 모두에서 회복되어야 합니다.
10. 가임 환자(남성 및 여성)는 임신 테스트 시점(가임 여성만 해당), 연구 과정 동안 및 90 경구 피임약을 사용하는 경우에도 연구 약물의 마지막 투여 후 일. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자 또는 법적 대리인은 임상시험 참여에 대해 읽고 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 전 28일 이내에 이전의 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 암 요법, 표적 요법 또는 주요 수술 또는 등록 전 28일 이상에 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다.
2. 골수의 25% 이상에 방사선 치료를 받은 환자.
3. 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 종료한 지 30일 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
4. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있으며 스테로이드 >10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하지 않습니다. 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 예외에 포함되지 않습니다.
5. 복막 표면 이외의 부위의 전이성 질환. 참고: 복막 질환의 국소 확장은 PI 승인으로 허용될 수 있습니다.
6. 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

7. 다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:

   1. 중증 복합 면역 결핍증과 같은 원발성 면역 결핍 상태.
   2. 동시 기회 감염.
   3. 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 >10mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받음.
8. 동종 장기 또는 조혈 이식의 병력.
9. 간헐적 또는 만성 전신 항헤르페스 요법 또는 이전 헤르페스 감염 합병증이 필요한 활동성 단순 헤르페스 바이러스(HSV). 헤르페스 각막염 또는 뇌염.
10. 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)로 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 경우.
11. talimogene laherparepvec 또는 기타 종양 용해성 바이러스로 사전 치료.
12. 피험자는 투약 중 투여되는 talimogene laherparepvec 또는 그 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
13. 종양 백신으로 사전 치료.
14. 등록 전 28일 이내에 생백신 수령.
15. 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염(활동성, 이전 치료 또는 둘 다)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
16. HIV 감염의 알려진 이력.
17. 활동성 감염 또는 프로토콜 치료 첫 번째 예정일로부터 3일 이내에 열이 101.3°F 이상입니다.
18. 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
19. 복강 내 포트 배치를 방해하는 출혈 장애.
20. 한 달에 한 번 이상 빈번하게 완화적 복수천자가 필요한 불응성 복수. 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하거나 결과 해석을 방해할 수 있는 환자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 기타 모든 의학적 상태.
21. 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 또는 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 90일 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
23. 연구 치료 기간 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 90일 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 피험자.
24. talimogene laherpareapvec으로 치료하는 동안 및 치료 후 90일 이내에 성적 접촉 중에 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너.