Talimogen Laherparepvec w leczeniu nowotworów powierzchni otrzewnej (TEMPO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć rozsiew powierzchniowy raka przewodu pokarmowego w IV stopniu zaawansowania lub nawrotowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z przerzutami do otrzewnej, których nie można całkowicie usunąć podczas eksploracji jamy brzusznej. Proszę zanotować:

   1. Lokoregionalne rozszerzenie choroby otrzewnej poza jamę otrzewnej (w tym między innymi opłucną i podskórną tkankę miękką) jest dozwolone za zgodą PI,
   2. Preferowana jest choroba mierzalna radiologicznie, ale u pacjentów z wcześniej udokumentowanym rakiem przewodu pokarmowego, jajowodu, jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej, dla których odpowiednie markery nowotworowe (w tym między innymi CEA, CA 19-9 lub CA-125) były użytecznymi markerami progresji choroby i/lub odpowiedzi na leczenie, podwyższony poziom odpowiedniego markera nowotworowego (w tym między innymi CEA, CA 19-9 lub CA-125) powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce może zastąpić obrazowanie radiologiczne,
   3. Bezobjawowe guzy pierwotne są dozwolone.
2. Pacjenci musieli przejść co najmniej jedną rundę terapii ogólnoustrojowej lub odmówić lub nie kwalifikować się do standardowej terapii systemowej z powodu ich typu choroby. W przypadku raka śluzowego o niskim stopniu złośliwości nie jest wymagana wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa.
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

5. Odpowiednia czynność szpiku, o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2000/µl
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), LUB dobowym klirensem kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN.

7. Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczą:

   1. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN
   4. Fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN
8. INR lub PT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT i PTT/aPTT muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (i może wymagać utrzymania zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi zakładania systemu Barda do otrzewnej cewnik).
9. Pacjenci muszą być wyleczeni zarówno z ostrych, jak i późnych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet) w czasie wykonywania testu ciążowego (tylko kobiety w wieku rozrodczym), w trakcie badania i przez dni po ostatniej dawce badanego leku, nawet jeśli stosuje się również doustne środki antykoncepcyjne. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody barierowej, jak i drugiej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, biologiczna terapia przeciwnowotworowa, terapia celowana lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub brak powrotu do stopnia 1 lub wyższego według CTCAE po zdarzeniu niepożądanym spowodowanym terapią przeciwnowotworową podawaną ponad 28 dni przed włączeniem.
2. Pacjenci, u których zastosowano radioterapię do ponad 25% szpiku kostnego.
3. Obecnie leczony za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania nad lekiem lub < 30 dni od zakończenia leczenia za pomocą innego eksperymentalnego urządzenia lub badania nad lekiem. Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
4. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Wyjątkiem nie jest rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
5. Choroba przerzutowa w miejscu innym niż powierzchnie otrzewnej. Uwaga: Lokoregionalne rozszerzenie choroby otrzewnej może być dozwolone za zgodą PI.
6. Historia lub dowód czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

7. Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:

   1. Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności.
   2. Jednoczesna infekcja oportunistyczna.
   3. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (> 2 tygodnie), w tym doustnych dawek steroidów >10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki w ciągu 7 dni przed włączeniem.
8. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub układu krwiotwórczego.
9. Aktywny wirus opryszczki pospolitej (HSV), który wymaga przerywanej lub przewlekłej ogólnoustrojowej terapii przeciwopryszczkowej lub wcześniejszych powikłań zakażenia opryszczkowego, np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu.
10. Wymagające przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż przerywane stosowanie miejscowe.
11. Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym.
12. Pacjent ma znaną wrażliwość na talimogen laherparepwek lub którykolwiek z jego składników, który ma być podawany podczas dawkowania.
13. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową.
14. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją.
15. Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub jedno i drugie).
16. Znana historia zakażenia wirusem HIV.
17. Aktywna infekcja lub gorączka ≥ 101,3°F w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia w protokole.
18. Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
19. Zaburzenia krwawienia, które wykluczałyby umieszczenie portu dootrzewnowego.
20. Wodobrzusze oporne na leczenie wymagające paliatywnej paracentezy częściej niż raz w miesiącu. Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez Badacza za mogący wpływać na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników.
21. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie leczenia badanego leku lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku.
23. Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek.
24. Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 90 dni po leczeniu talimogenem laherpareapvec.