Talimogene Laherparepvec för behandling av peritoneala ytmaligniteter (TEMPO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha stadium IV peritoneal ytspridning av gastrointestinal cancer eller återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer med metastaserad sjukdom till bukhinnan som inte kan resekeras helt vid tidpunkten för bukprospektering. Vänligen notera:

   1. Lokoregional förlängning av peritoneal sjukdom bortom peritonealhålan (inklusive men inte begränsat till pleura och subkutan mjukvävnad) är tillåten med PI-godkännande,
   2. Radiografiskt mätbar sjukdom är att föredra, men för patienter med tidigare dokumenterad cancer i mag-tarmkanalen, äggledaren, äggstockarna eller primär peritonealcancer, för vilka relevanta tumörmarkörer (inklusive men inte begränsat till CEA, CA 19-9 eller CA-125) har varit användbara markörer av sjukdomsprogression och/eller svar på behandling, kan en förhöjd relevant tumörmarkör (inklusive men inte begränsat till CEA, CA 19-9 eller CA-125) över den institutionella övre normalgränsen ersätta radiografisk avbildning,
   3. Asymptomatiska primärtumörer är tillåtna.
2. Försökspersoner måste ha genomgått minst en tidigare omgång av systemisk terapi eller ha vägrat eller inte vara berättigade till standardsystemisk terapi för sin sjukdomstyp. Ingen tidigare systemisk terapi krävs för låggradig mucinös cancer.
3. Ålder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatresultat på 0-2

5. Adekvat märgfunktion, vilket framgår av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 2 000/µL
   2. Trombocyter ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Adekvat njurfunktion som bevisas av serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance ≥ 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN.

7. Tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med total bilirubinnivå > 1,5 x ULN
   2. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN
   3. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN
8. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, om inte patienten får antikoagulantbehandling, i vilket fall PT och PTT/aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (och kan behöva hållas enligt institutionella standarder för placering av Bard peritoneal kateter).
9. Patienterna måste återhämta sig från både akuta och sena effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan antineoplastisk behandling.
10. Patienter med reproduktionspotential (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) vid tidpunkten för graviditetstestet (endast kvinnor i fertil ålder), under studiens gång och under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om p-piller också används. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och ge informerat samtycke för att delta i prövningen.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi, riktad terapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi som administrerats mer än 28 dagar före inskrivningen.
2. Patienter som fick strålbehandling till mer än 25 % av sin benmärg.
3. Får för närvarande behandling med annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller < 30 dagar efter avslutad behandling med annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r). Andra undersökningsförfaranden vid deltagande i denna studie är uteslutna.
4. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider >10 mg/dag av prednison eller motsvarande. Undantaget omfattar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
5. Metastaserande sjukdom på ett annat ställe än peritoneala ytorna. Obs: Lokoregional förlängning av peritoneal sjukdom kan tillåtas med PI-godkännande.
6. Historik eller bevis på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

7. Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:

   1. Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom.
   2. Samtidig opportunistisk infektion.
   3. Får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser >10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivning.
8. Historik av allogen organ- eller hematopoetisk transplantation.
9. Aktivt herpes simplex-virus (HSV) som kräver intermittent eller kronisk systemisk anti-herpetisk terapi eller tidigare komplikationer av herpetisk infektion, t.ex. herpetisk keratit eller encefalit.
10. Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
11. Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus.
12. Patient har känd känslighet för talimogene laherparepvec eller någon av dess komponenter som ska administreras under dosering.
13. Tidigare behandling med tumörvaccin.
14. Mottagande av ett levande vaccin inom 28 dagar före registrering.
15. Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion (aktiv, tidigare behandlad eller båda).
16. Känd historia av HIV-infektion.
17. Aktiv infektion eller feber ≥ 101,3°F inom 3 dagar efter den första planerade dagen av protokollbehandling.
18. Perifer neuropati ≥ grad 2.
19. Blödningsrubbningar som skulle förhindra placering av intraperitoneal port.
20. Refraktär ascites som kräver palliativ paracentes oftare än en gång i månaden. Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten.
21. Historik om annan malignitet under de senaste 5 åren.
22. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida under studiebehandlingen eller 90 dagar efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.
23. Försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och fram till 90 dagar efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.
24. Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner är ovilliga att använda latexkondom för män eller kvinnor för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 90 dagar efter behandling med talimogene laherpareapvec.