Talimogene Laherparepvec para el tratamiento de neoplasias malignas de la superficie peritoneal (TEMPO)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener diseminación de la superficie peritoneal en estadio IV de cáncer gastrointestinal o cáncer de ovario recurrente, de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario con enfermedad metastásica en el peritoneo que no se puede resecar por completo en el momento de la exploración abdominal. Tenga en cuenta:

   1. La extensión locorregional de la enfermedad peritoneal más allá de la cavidad peritoneal (incluidos, entre otros, la pleura y el tejido blando subcutáneo) está permitida con la aprobación de IP,
   2. Es preferible una enfermedad medible radiográficamente, pero para pacientes con cáncer gastrointestinal, de trompas de Falopio, de ovario o peritoneal primario previamente documentado, para quienes los marcadores tumorales relevantes (incluidos, entre otros, CEA, CA 19-9 o CA-125) han sido marcadores útiles de progresión de la enfermedad y/o respuesta al tratamiento, un marcador tumoral relevante elevado (incluidos, entre otros, CEA, CA 19-9 o CA-125) por encima del límite superior normal institucional podría sustituirse por imágenes radiográficas,
   3. Se permiten tumores primarios asintomáticos.
2. Los sujetos deben haber tenido al menos una ronda previa de terapia sistémica o haber rechazado o no ser elegible para la terapia sistémica estándar para su tipo de enfermedad. No se requiere terapia sistémica previa para los cánceres mucinosos de bajo grado.
3. Edad ≥ 18 años
4. Puntaje de desempeño de 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)

5. Función adecuada de la médula evidenciada por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2000/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), O aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN.

7. Función hepática adecuada evidenciada por:

   1. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para un sujeto con un nivel de bilirrubina total > 1,5 x ULN
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN
   4. Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN
8. INR o PT ≤ 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el PT y el PTT/aPTT deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (y es posible que deban mantenerse según los estándares institucionales para la colocación del peritoneo Bard). catéter).
9. Los pacientes deben recuperarse de los efectos agudos y tardíos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia antineoplásica.
10. Los pacientes en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., preservativos masculinos o femeninos) en el momento de la prueba de embarazo (solo mujeres en edad fértil), durante el curso del estudio y durante 90 días. días después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si también se utilizan anticonceptivos orales. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método de barrera y un segundo método anticonceptivo durante el curso del estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
11. Los pacientes o sus representantes legales deben poder leer, comprender y dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra el cáncer, terapia dirigida o cirugía mayor previas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado 1 de CTCAE o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción.
2. Pacientes que recibieron radioterapia en más del 25% de su médula ósea.
3. Actualmente recibe tratamiento con otro dispositivo en investigación o estudio de drogas, o < 30 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo en investigación o estudio de drogas. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
4. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente. La excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
5. Enfermedad metastásica en un sitio diferente a las superficies peritoneales. Nota: Se puede permitir la extensión locorregional de la enfermedad peritoneal con la aprobación del PI.
6. Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

7. Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

   1. Estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave.
   2. Infección oportunista concurrente.
   3. Recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
8. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o hematopoyético.
9. Virus del herpes simple (VHS) activo que requiere tratamiento antiherpético sistémico intermitente o crónico o complicaciones previas de infección herpética, p. queratitis herpética o encefalitis.
10. Requerir tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
11. Tratamiento previo con talimogen laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
12. El sujeto tiene sensibilidad conocida al talimogén laherparepvec o cualquiera de sus componentes para ser administrado durante la dosificación.
13. Terapia previa con vacuna antitumoral.
14. Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
15. Se sabe que tiene una infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica (activa, previamente tratada o ambas).
16. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
17. Infección activa o fiebre ≥ 101.3°F dentro de los 3 días del primer día programado del tratamiento del protocolo.
18. Neuropatía periférica ≥ Grado 2.
19. Trastornos hemorrágicos que impedirían la colocación de un puerto intraperitoneal.
20. Ascitis refractaria que requiere paracentesis paliativa con más frecuencia que una vez al mes. Cualquier otra afección médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o interfiera con la interpretación de los resultados.
21. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
22. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio o hasta 90 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec.
23. Sujetos en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis de talimogén laherparepvec.
24. Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 90 días posteriores al tratamiento con talimogene laherpareapvec.