Talimogene Laherparepvec vatsakalvon pinnan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (TEMPO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava maha-suolikanavan syövän IV vaiheen vatsakalvon pinnan leviäminen tai uusiutuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, johon liittyy metastaattinen sairaus vatsakalvoon, jota ei voida kokonaan resektoida vatsaontelon aikana. Huomaa:

   1. Peritoneaalisairauden lokoregionaalinen leviäminen vatsaontelon ulkopuolelle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen keuhkopussin ja ihonalaisen pehmytkudoksen) on sallittu PI:n hyväksynnällä,
   2. Radiografisesti mitattava sairaus on parempi, mutta potilaille, joilla on aiemmin dokumentoitu maha-suolikanavan, munanjohtimen, munasarjan tai primaarinen vatsakalvon syöpä, joille relevantit kasvainmerkkiaineet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CEA, CA 19-9 tai CA-125) ovat olleet hyödyllisiä markkereita taudin etenemisestä ja/tai hoitovasteesta, radiografinen kuvantaminen voidaan korvata kohonneella relevantilla kasvainmarkkerilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CEA, CA 19-9 tai CA-125) laitoksen normaalin ylärajan yläpuolella,
   3. Oireettomat primaariset kasvaimet ovat sallittuja.
2. Koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitokierros tai he ovat kieltäytyneet tai heillä on täytynyt olla kelpaamattomia normaaliin systeemiseen hoitoon sairaustyyppinsä vuoksi. Aiempaa systeemistä hoitoa ei tarvita matala-asteisten limakalvosyöpien hoidossa.
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2

5. Riittävä luuytimen toiminta, josta on osoituksena:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2 000/µL
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN.

7. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

   1. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN
8. INR tai PT ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n ja PTT:n/aPTT:n on oltava terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella (ja se on ehkä säilytettävä laitoksen standardien mukaisesti Bard-vatsakalvon sijoittamista varten katetri).
9. Potilaiden tulee toipua aiempien leikkausten, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon akuuteista ja myöhäisistä vaikutuksista.
10. Lisääntymiskykyisten potilaiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miesten tai naisten kondomi) raskaustestin aikana (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset), tutkimuksen aikana ja 90 vuoden ajan. päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvalmisteita käytettäisiin. Kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on voitava lukea, ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia, sädehoito, biologinen syöpähoito, kohdennettu hoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan haittatapahtumasta, joka johtuu syöpähoidosta, joka on annettu yli 28 päivää ennen ilmoittautumista.
2. Potilaat, jotka saivat sädehoitoa yli 25 %:iin luuytimeensä.
3. Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai < 30 päivää hoidon toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella (tutkimuksilla) päättymisen jälkeen. Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä käytä steroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
5. Metastaattinen sairaus muualla kuin peritoneaalisilla pinnoilla. Huomautus: Peritoneaalisairauden lokoregionaalinen laajeneminen voidaan sallia PI-hyväksynnällä.
6. Aiemmat tai todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

7. Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:

   1. Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato.
   2. Samanaikainen opportunistinen infektio.
   3. He saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Historiallinen allogeeninen elin tai hematopoieettinen siirto.
9. Aktiivinen herpes simplex -virus (HSV), joka vaatii ajoittaista tai kroonista systeemistä antiherpeettistä hoitoa tai aikaisempia herpeettisen infektion komplikaatioita, esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti.
10. Vaatii ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.
11. Aiempi hoito talimogeeni laherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
12. Potilaalla tiedetään olevan herkkyys talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosalle, joka on määrä antaa annostuksen aikana.
13. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella.
14. Elävän rokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
15. Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (aktiivinen, aiemmin hoidettu tai molemmat).
16. Tunnettu HIV-infektio.
17. Aktiivinen infektio tai kuume ≥ 101,3°F 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta protokollahoitopäivästä.
18. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2.
19. Verenvuotohäiriöt, jotka estäisivät intraperitoneaalisen portin asettamisen.
20. Tulenkestävä askites, joka vaatii palliatiivista paracenteesia useammin kuin kerran kuukaudessa. Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
21. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana.
22. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana tai 90 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
23. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
24. Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 90 päivän kuluessa talimogeenilaherpareapvec-hoidon jälkeen.