Talimogene Laherparepvec peritoneális felszíni rosszindulatú daganatok kezelésére (TEMPO)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél a gasztrointesztinális rák IV. stádiumú peritoneális felszíni disszeminációja, vagy visszatérő petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyaráknak kell lennie metasztatikus betegséggel a hasüregben, amelyet nem lehet teljesen reszekálni a hasi feltárás idején. Kérjük, vegye figyelembe:

   1. A peritoneális betegség lokoregionális kiterjesztése a peritoneális üregen túlra (beleértve, de nem kizárólagosan a mellhártyát és a bőr alatti lágyszövetet) PI jóváhagyással megengedett,
   2. A radiográfiailag mérhető betegség előnyösebb, de a korábban dokumentált gyomor-bélrendszeri, petevezeték-, petefészek- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegek esetében, akiknél a releváns tumormarkerek (beleértve, de nem kizárólagosan a CEA, CA 19-9 vagy CA-125) hasznos markerek voltak. a betegség progressziójáról és/vagy a kezelésre adott válaszreakciótól függően a radiográfiás képalkotás helyettesíthető a megfelelő tumormarkerrel (beleértve, de nem kizárólagosan a CEA-t, a CA 19-9-et vagy a CA-125-öt) a normál felső határa felett,
   3. Tünetmentes elsődleges daganatok megengedettek.
2. Az alanyoknak legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, vagy meg kell tagadniuk a szokásos szisztémás terápiát, vagy alkalmatlannak kell lenniük a betegségtípusuknak megfelelően. Alacsony fokú mucinosus rák esetén nincs szükség előzetes szisztémás terápiára.
3. Életkor ≥ 18 év
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2 teljesítménypontszám

5. Megfelelő csontvelő funkció, amit a következők bizonyítanak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 2000/µL
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), VAGY a 24 órás kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc bizonyít azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának.

7. Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

   1. Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN
   2. Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkáli foszfatáz ≤ 3 x ULN
8. INR vagy PT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, ebben az esetben a PT és a PTT/aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell legyen (és előfordulhat, hogy a Bard peritoneális elhelyezéséhez szükséges az intézményi szabványok szerint). katéter).
9. A betegeket minden korábbi műtét, sugárterápia vagy más daganatellenes kezelés akut és késői hatásaiból felépülni kell.
10. A fogamzóképes betegeknek (férfiak és nők) bele kell állapodniuk abba, hogy a terhességi teszt során (csak fogamzóképes korú nők), a vizsgálat ideje alatt és 90 évig orvosilag elfogadott, akadálymentes fogamzásgátlási módszereket (pl. férfi vagy női óvszer) alkalmaznak. nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, még akkor is, ha orális fogamzásgátlót is használnak. Minden reproduktív potenciállal rendelkező alanynak bele kell egyeznie abba, hogy mind a barrier módszert, mind a második fogamzásgátlási módszert alkalmazza a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
11. A betegeknek vagy törvényes képviselőiknek képesnek kell lenniük olvasni, megérteni, és tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia, sugárterápia, biológiai rákterápia, célzott terápia vagy jelentős műtét a beiratkozást megelőző 28 napon belül, vagy a beiratkozás előtt több mint 28 nappal alkalmazott rákterápia miatt nem gyógyult CTCAE 1-es vagy jobb fokozatú nemkívánatos esemény következtében.
2. Azok a betegek, akik csontvelőjük több mint 25%-ában részesültek sugárkezelésben.
3. Jelenleg egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal kezelik, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta. A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
4. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű szteroidokat. A kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
5. Áttétes betegség a peritoneális felületeken kívül más helyen. Megjegyzés: A peritoneális betegség lokoregionális kiterjesztése PI jóváhagyással engedélyezhető.
6. Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely szisztémás kezelést igényel (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.

7. Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítékai, például:

   1. Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség.
   2. Egyidejű opportunista fertőzés.
   3. Szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül (> 2 hét), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb orális szteroid dózisokat prednizonból vagy azzal egyenértékű gyógyszerből a felvételt megelőző 7 napon belül.
8. Allogén szerv- vagy vérképzőszervi transzplantáció anamnézisében.
9. Aktív herpes simplex vírus (HSV), amely időszakos vagy krónikus szisztémás antiherpetikus terápiát igényel, vagy a herpetikus fertőzés korábbi szövődményei, pl. herpetikus keratitis vagy encephalitis.
10. Időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel herpeszellenes gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
11. Előzetes kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal.
12. Az alany ismerten érzékeny a talimogén laherparepvec-re vagy az adagolás során beadandó bármely összetevőjére.
13. Előzetes terápia tumorvakcinával.
14. Élő vakcina átvétele a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
15. Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenved (aktív, korábban kezelt vagy mindkettő).
16. Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
17. Aktív fertőzés vagy láz ≥ 101,3°F a protokollos kezelés első tervezett napjától számított 3 napon belül.
18. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat.
19. Vérzési rendellenességek, amelyek kizárják az intraperitoneális port elhelyezését.
20. Tűzálló ascites, amely havonta gyakrabban igényel palliatív paracentézist. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja az eredmények értelmezését.
21. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben.
22. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt vagy a talimogén laherparepvec utolsó adagja után 90 napig.
23. Fogamzóképes korú alanyok, akik nem hajlandóak elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 90 napig.
24. Szexuálisan aktív alanyok és partnereik, akik nem hajlandók férfi vagy női latex óvszert használni, hogy elkerüljék a lehetséges vírusátvitelt a szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a talimogén laherpareapvec kezelést követő 90 napon belül.