Talimogene Laherparepvec voor de behandeling van maligniteiten van het peritoneale oppervlak (TEMPO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten stadium IV uitzaaiing van het peritoneale oppervlak van gastro-intestinale kanker of recidiverende eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben met gemetastaseerde ziekte naar het peritoneum die niet volledig kan worden weggesneden op het moment van abdominale exploratie. Houd er rekening mee dat:

   1. Locoregionale uitbreiding van peritoneale aandoeningen voorbij de peritoneale holte (inclusief maar niet beperkt tot het borstvlies en onderhuids zacht weefsel) is toegestaan ​​met goedkeuring van de PI,
   2. Radiografisch meetbare ziekte heeft de voorkeur, maar voor patiënten met eerder gedocumenteerde gastro-intestinale, eileider-, eierstok- of primaire peritoneale kanker, voor wie relevante tumormarkers (inclusief maar niet beperkt tot CEA, CA 19-9 of CA-125) bruikbare markers zijn geweest van ziekteprogressie en/of respons op behandeling, een verhoogde relevante tumormarker (inclusief maar niet beperkt tot CEA, CA 19-9 of CA-125) boven de institutionele bovengrens van normaal zou kunnen worden vervangen door radiografische beeldvorming,
   3. Asymptomatische primaire tumoren zijn toegestaan.
2. Proefpersonen moeten ten minste één eerdere ronde van systemische therapie hebben gehad of hebben geweigerd of niet in aanmerking komen voor standaard systemische therapie voor hun ziektetype. Er is geen voorafgaande systemische therapie vereist voor laaggradige mucineuze kankers.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-2

5. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2.000/µL
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN.

7. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

   1. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor een proefpersoon met totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN
   2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN
8. INR of PT ≤ 1,5 x ULN, tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, in welk geval PT en PTT/aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia moeten liggen (en mogelijk moeten worden aangehouden volgens de institutionele normen voor plaatsing van de Bard peritoneale katheter).
9. Patiënten moeten hersteld zijn van zowel acute als late effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische therapie.
10. Patiënten die zich kunnen voortplanten (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) op het moment van de zwangerschapstest (alleen vrouwen die zwanger kunnen worden), tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als ook orale anticonceptiva worden gebruikt. Alle proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie, radiotherapie, biologische kankertherapie, gerichte therapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet hersteld tot CTCAE graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
2. Patiënten die radiotherapie kregen voor meer dan 25% van hun beenmerg.
3. Wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek, of < 30 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek(en). Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
4. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen steroïden >10 mg/dag prednison of equivalent gebruikt. De uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
5. Gemetastaseerde ziekte op een andere plaats dan de peritoneale oppervlakken. Opmerking: Locoregionale uitbreiding van peritoneale aandoeningen kan worden toegestaan ​​met goedkeuring van de PI.
6. Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

7. Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:

   1. Primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease.
   2. Gelijktijdige opportunistische infectie.
   3. Het ontvangen van systemische immunosuppressieve therapie (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. Geschiedenis van allogene orgaan- of hematopoëtische transplantatie.
9. Actief herpes simplex virus (HSV) dat intermitterende of chronische systemische antiherpetische therapie vereist of eerdere complicaties van herpesinfectie, b.v. herpetische keratitis of encefalitis.
10. Intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir) vereisen, anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
11. Voorafgaande behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus.
12. Van de proefpersoon is bekend dat hij gevoelig is voor talimogene laherparepvec of een van de componenten ervan die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
13. Voorafgaande therapie met tumorvaccin.
14. Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
15. Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie (actief, eerder behandeld of beide).
16. Bekende geschiedenis van HIV-infectie.
17. Actieve infectie of koorts ≥ 101,3°F binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van protocolbehandeling.
18. Perifere neuropathie ≥ Graad 2.
19. Bloedingsstoornissen die plaatsing van de intraperitoneale poort zouden verhinderen.
20. Refractaire ascites die vaker dan eens per maand palliatieve paracentese vereist. Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker wordt geacht het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan de studie of de interpretatie van de resultaten te verstoren.
21. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
22. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of tot 90 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
23. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare methode(n) voor effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
24. Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die geen mannelijk of vrouwelijk latexcondoom willen gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 90 dagen na de behandeling met talimogene laherpareapvec te voorkomen.