Talimogene Laherparepvec para o tratamento de malignidades da superfície peritoneal (TEMPO)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter disseminação da superfície peritoneal em estágio IV de câncer gastrointestinal ou ovário recorrente, trompa de falópio ou câncer peritoneal primário com doença metastática para o peritônio que não pode ser completamente ressecado no momento da exploração abdominal. Observe:

   1. A extensão locorregional da doença peritoneal além da cavidade peritoneal (incluindo, entre outros, a pleura e tecidos moles subcutâneos) é permitida com aprovação PI,
   2. Doença mensurável radiograficamente é preferível, mas para pacientes com câncer gastrointestinal, trompa de falópio, ovário ou peritoneal primário previamente documentado, para os quais marcadores tumorais relevantes (incluindo, entre outros, CEA, CA 19-9 ou CA-125) foram marcadores úteis de progressão da doença e/ou resposta ao tratamento, um marcador tumoral relevante elevado (incluindo, entre outros, CEA, CA 19-9 ou CA-125) acima do limite superior institucional do normal pode ser substituído por imagem radiográfica,
   3. Tumores primários assintomáticos são permitidos.
2. Os indivíduos devem ter feito pelo menos uma rodada anterior de terapia sistêmica ou ter recusado ou ser inelegíveis para terapia sistêmica padrão para seu tipo de doença. Nenhuma terapia sistêmica prévia é necessária para cânceres mucinosos de baixo grau.
3. Idade ≥ 18 anos
4. Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

5. Função adequada da medula, conforme evidenciado por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2.000/µL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), OU depuração de creatinina em 24 horas ≥ 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN.

7. Função hepática adequada evidenciada por:

   1. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para um indivíduo com nível de bilirrubina total > 1,5 x LSN
   2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
   3. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN
   4. Fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN
8. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT e PTT/aPTT devem estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (e pode precisar ser mantido de acordo com os padrões institucionais para colocação do Bard peritoneal cateter).
9. Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos agudos e tardios de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia antineoplásica.
10. Os pacientes com potencial reprodutivo (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira clinicamente aceitos (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) no momento do teste de gravidez (somente mulheres com potencial para engravidar), durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, mesmo que contraceptivos orais também sejam usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento informado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica contra o câncer, terapia direcionada ou cirurgia de grande porte anteriores 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra o câncer administrada mais de 28 dias antes da inscrição.
2. Pacientes que receberam radioterapia em mais de 25% de sua medula óssea.
3. Atualmente recebendo tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou < 30 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
4. Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteroides >10 mg/dia de prednisona ou equivalente. A exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
5. Doença metastática em um local diferente das superfícies peritoneais. Nota: A extensão locorregional da doença peritoneal pode ser permitida com aprovação PI.
6. História ou evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

7. Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:

   1. Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave.
   2. Infecção oportunista concomitante.
   3. Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides >10mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes da inscrição.
8. História de órgão alogênico ou transplante hematopoiético.
9. Vírus herpes simplex (HSV) ativo que requer terapia anti-herpética sistêmica intermitente ou crônica ou complicações prévias de infecção herpética, por ex. ceratite herpética ou encefalite.
10. Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
11. Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico.
12. O sujeito tem sensibilidade conhecida a talimogene laherparepvec ou a qualquer um de seus componentes a serem administrados durante a dosagem.
13. Terapia prévia com vacina tumoral.
14. Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição.
15. Conhecido por ter infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C (ativa, tratada anteriormente ou ambas).
16. História conhecida de infecção pelo HIV.
17. Infecção ativa ou febre ≥ 101,3 °F dentro de 3 dias do primeiro dia agendado do tratamento do protocolo.
18. Neuropatia periférica ≥ Grau 2.
19. Distúrbios hemorrágicos que impediriam a colocação do portal intraperitoneal.
20. Ascite refratária que requer paracentese paliativa mais frequentemente do que uma vez por mês. Qualquer outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
21. História de outra malignidade nos últimos 5 anos.
22. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo ou até 90 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.
23. Indivíduos com potencial para engravidar que não desejam usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.
24. Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 90 dias após o tratamento com talimogene laherpareapvec.