Talimogen Laherparepvec zur Behandlung von bösartigen Tumoren der Peritonealoberfläche (TEMPO)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine peritoneale Oberflächendissemination im Stadium IV von Magen-Darm-Krebs oder rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs mit metastasierter Erkrankung des Peritoneums haben, die zum Zeitpunkt der abdominalen Exploration nicht vollständig reseziert werden kann. Bitte beachten Sie:

   1. Die lokoregionale Ausdehnung der Peritonealerkrankung über die Peritonealhöhle hinaus (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pleura und subkutane Weichteile) ist mit PI-Zulassung zulässig,
   2. Eine radiologisch messbare Erkrankung ist vorzuziehen, jedoch für Patienten mit zuvor dokumentiertem Magen-Darm-, Eileiter-, Eierstock- oder primärem Bauchfellkrebs, für die relevante Tumormarker (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CEA, CA 19-9 oder CA-125) nützliche Marker waren des Fortschreitens der Krankheit und/oder des Ansprechens auf die Behandlung, ein erhöhter relevanter Tumormarker (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CEA, CA 19-9 oder CA-125) über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts könnte als Ersatz für die radiologische Bildgebung verwendet werden,
   3. Asymptomatische Primärtumoren sind erlaubt.
2. Die Probanden müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie durchlaufen haben oder eine systemische Standardtherapie für ihren Krankheitstyp abgelehnt haben oder nicht in Frage kommen. Bei niedriggradigem muzinösem Krebs ist keine vorherige systemische Therapie erforderlich.
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2

5. Angemessene Markfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2.000/µL
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/µl
   3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
6. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN.

7. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei einem Probanden mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN
8. INR oder PT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, in diesem Fall müssen PT und PTT/aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (und müssen möglicherweise gemäß den institutionellen Standards für die Platzierung des Bard-Peritonealsystems gehalten werden Katheter).
9. Die Patienten müssen sowohl von akuten als auch von Spätfolgen einer vorangegangenen Operation, Strahlentherapie oder anderen antineoplastischen Therapie genesen sein.
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter (Männer und Frauen) müssen zum Zeitpunkt des Schwangerschaftstests (nur Frauen im gebärfähigen Alter), während der Studie und für 90 Jahre medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) verwenden Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, selbst wenn auch orale Kontrazeptiva angewendet werden. Alle gebärfähigen Probanden müssen zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung während des Studienverlaufs und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
11. Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und ihre informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Krebstherapie, zielgerichtete Therapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder sich von einem unerwünschten Ereignis aufgrund einer Krebstherapie, die mehr als 28 Tage vor der Einschreibung verabreicht wurde, nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt hat.
2. Patienten, bei denen mehr als 25 % ihres Knochenmarks bestrahlt wurden.
3. Derzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder < 30 Tage seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie(n). Andere Untersuchungsverfahren während der Teilnahme an dieser Studie sind ausgeschlossen.
4. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden keine Steroide >10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent. Die Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
5. Metastatische Erkrankung an einer anderen Stelle als den Peritonealoberflächen. Hinweis: Eine lokoregionale Ausdehnung der Peritonealerkrankung kann mit Zustimmung des PI erlaubt werden.
6. Anamnese oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

7. Hinweise auf eine klinisch signifikante Immunsuppression wie die folgenden:

   1. Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit.
   2. Gleichzeitige opportunistische Infektion.
   3. Erhalten einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen), einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg / Tag von Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
8. Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder hämatopoetischen Transplantation.
9. Aktives Herpes-simplex-Virus (HSV), das eine intermittierende oder chronische systemische antiherpetische Therapie oder frühere Komplikationen einer Herpesinfektion erfordert, z. herpetische Keratitis oder Enzephalitis.
10. Erfordern einer intermittierenden oder chronischen systemischen (intravenösen oder oralen) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
11. Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus.
12. Das Subjekt hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Talimogen Laherparepvec oder einem seiner Bestandteile, die während der Dosierung verabreicht werden sollen.
13. Vortherapie mit Tumorvakzine.
14. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
15. Bekannte akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (aktiv, vorbehandelt oder beides).
16. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
17. Aktive Infektion oder Fieber ≥ 101,3 °F innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung.
18. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
19. Blutungsstörungen, die eine intraperitoneale Portplatzierung ausschließen würden.
20. Refraktärer Aszites, der häufiger als einmal im Monat eine palliative Parazentese erfordert. Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen.
21. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren.
22. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studienbehandlung oder bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec schwanger zu werden.
23. Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
24. Sexuell aktive Probanden und ihre Partner, die während der Behandlung und innerhalb von 90 Tagen nach der Behandlung mit Talimogen Laherpareapvec nicht bereit sind, Latexkondome für Männer oder Frauen zu verwenden, um eine mögliche Virusübertragung während des sexuellen Kontakts zu vermeiden.