Talimogene Laherparepvec til behandling af peritoneale overflademaligniteter (TEMPO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have fase IV peritoneal overfladespredning af gastrointestinal cancer eller recidiverende kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritoneal cancer med metastatisk sygdom til bughinden, som ikke kan resekeres fuldstændigt på tidspunktet for abdominal udforskning. Bemærk venligst:

   1. Lokoregional udvidelse af peritoneal sygdom ud over peritonealhulen (inklusive, men ikke begrænset til pleura og subkutant blødt væv) er tilladt med PI-godkendelse,
   2. Radiografisk målbar sygdom er at foretrække, men for patienter med tidligere dokumenteret mave-tarm-, æggeleder-, ovarie- eller primær peritoneal cancer, for hvem relevante tumormarkører (herunder men ikke begrænset til CEA, CA 19-9 eller CA-125) har været nyttige markører af sygdomsprogression og/eller respons på behandling, kan en forhøjet relevant tumormarkør (inklusive men ikke begrænset til CEA, CA 19-9 eller CA-125) over den institutionelle øvre grænse for normal erstatte røntgenbilleder,
   3. Asymptomatiske primære tumorer er tilladt.
2. Forsøgspersoner skal have haft mindst én tidligere runde af systemisk terapi eller have nægtet eller være ude af stand til at modtage standard systemisk terapi for deres sygdomstype. Ingen forudgående systemisk terapi er påkrævet for slimhindekræft af lav grad.
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2

5. Tilstrækkelig marvfunktion, som det fremgår af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2.000/µL
   2. Blodplader ≥ 100.000/µL
   3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
6. Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN.

7. Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøgsperson med totalt bilirubinniveau > 1,5 x ULN
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
   3. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN
8. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT og PTT/aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (og det kan være nødvendigt at holde i henhold til institutionelle standarder for placering af Bard peritoneal kateter).
9. Patienter skal komme sig fra både akutte og sene virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden antineoplastisk behandling.
10. Patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) på tidspunktet for graviditetstesten (kun kvinder i den fødedygtige alder), i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom der også bruges p-piller. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal kunne læse, forstå og give informeret samtykke til at deltage i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi, strålebehandling, biologisk cancerterapi, målrettet terapi eller større operation inden for 28 dage før indskrivningen eller er ikke kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af kræftbehandling administreret mere end 28 dage før indskrivningen.
2. Patienter, der modtog strålebehandling til mere end 25 % af deres knoglemarv.
3. Modtager i øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller < 30 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
4. Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruger ikke steroider >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Undtagelsen omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
5. Metastatisk sygdom på et andet sted end de peritoneale overflader. Bemærk: Lokoregional forlængelse af peritoneal sygdom kan tillades med PI-godkendelse.
6. Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

7. Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:

   1. Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom.
   2. Samtidig opportunistisk infektion.
   3. Modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før optagelse.
8. Anamnese med allogen organ- eller hæmatopoietisk transplantation.
9. Aktiv herpes simplex virus (HSV), der kræver intermitterende eller kronisk systemisk anti-herpetisk terapi eller tidligere komplikationer af herpetisk infektion, f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis.
10. Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
11. Forudgående behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus.
12. Individet har kendt følsomhed over for talimogene laherparepvec eller nogen af ​​dets komponenter, der skal administreres under dosering.
13. Forudgående behandling med tumorvaccine.
14. Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding.
15. Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele).
16. Kendt historie med HIV-infektion.
17. Aktiv infektion eller feber ≥ 101,3°F inden for 3 dage efter den første planlagte dag med protokolbehandling.
18. Perifer neuropati ≥ Grad 2.
19. Blødningsforstyrrelser, der ville udelukke intraperitoneal portplacering.
20. Refraktær ascites, der kræver palliativ paracentese hyppigere end én gang om måneden. Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
21. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år.
22. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen eller gennem 90 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
23. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 90 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
24. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel viral overførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 90 dage efter behandling med talimogene laherpareapvec.