Studie k měření mutantního proteinu Huntingtin v mozkomíšním moku u účastníků s časným manifestním stádiem I nebo stádiem II Huntingtonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost vyjádřit souhlas s účastí ve studii hodnocená pomocí nástroje Hodnocení k podpisu souhlasu a posouzení zkoušejícího
• Věk 25 až 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Časný projev, stadium I nebo stadium II HD (definované jako TFC 7–13 včetně)
• Geneticky potvrzené onemocnění (délka opakování CAG ≥ 36 v genu huntingtin přímým testováním DNA)
• Index tělesné hmotnosti ≥18 a ≤32 kg/m2; celková tělesná hmotnost >50 kg
• Schopnost podstoupit a tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí
• Schopnost tolerovat odběry krve a lumbální punkci
• Schopnost a ochota dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně vyplňování pohovorů a dotazníků a nošení/nosení digitálního monitorovacího zařízení
• Stabilní zdravotní, psychiatrický a neurologický stav po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem a v době zápisu
• Podepsaný souhlas s účastí ve studii, je-li k dispozici
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat nebo používat přijatelné antikoncepční metody během období pozorování

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, včetně těžké chorey, který by bránil psaní nebo provádění úkolů založených na peru a papíru nebo smartphonu
• Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky s plánem (tj. aktivní sebevražedné myšlenky), který vyžadoval návštěvu nemocnice a/nebo změnu úrovně péče během 12 měsíců před screeningem
• Současná aktivní psychóza, zmatenost nebo násilné chování
• Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo klinicky významné laboratorní, vitální funkce nebo abnormality elektrokardiogramu při screeningu, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení
• Těhotné nebo kojící nebo zamýšlené otěhotnění během studie
• Při screeningu pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B
• Známá infekce HIV
• Současné nebo předchozí použití antisense oligonukleotidu (včetně malé interferující RNA)
• Současné užívání antipsychotik předepsaných pro psychózu, inhibitory cholinesterázy, memantin, amantadin nebo riluzol včetně užívání do 12 týdnů od zařazení do studie
• Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší
• Protidestičková nebo antikoagulační léčba během 14 dnů před screeningem nebo předpokládané použití během studie, včetně, ale bez omezení, aspirinu (pokud není ≤81 mg/den), klopidogrelu, dipyridamolu, warfarinu, dabigatranu, rivaroxabanu a apixabanu
• Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze; počet krevních destiček < spodní hranice normálu, pokud není stabilní a hodnocen zkoušejícím a sponzorem jako klinicky nevýznamný
• Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen
• Historie genové terapie nebo transplantace buněk nebo jakékoli jiné experimentální operace mozku
• Souběžná nebo plánovaná souběžná účast v jakékoli klinické studii bez souhlasu lékaře
• Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS
• Preexistující strukturální mozková léze hodnocená MRI skenem