Исследование по измерению мутантного белка гентингтина в спинномозговой жидкости у участников с ранней манифестной стадией I или стадией II болезни Гентингтона

Критерии включения:

• Способность давать согласие на участие в исследовании согласно оценке с использованием инструмента «Оценка для подписания согласия» и заключения исследователя
• Возраст от 25 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия
• Ранняя манифестация, Стадия I или Стадия II HD (определяется как TFC 7-13 включительно)
• Генетически подтвержденное заболевание (длина повторов CAG ≥ 36 в гене гентингтина при прямом тестировании ДНК)
• Индекс массы тела ≥18 и ≤32 кг/м2; общая масса тела >50 кг
• Способность проходить и переносить МРТ
• Способность переносить забор крови и люмбальную пункцию
• Способность и готовность соблюдать все аспекты протокола, включая завершение опросов и анкет, а также ношение/ношение цифрового устройства мониторинга
• Стабильный медицинский, психиатрический и неврологический статус в течение как минимум 12 недель до скрининга и во время регистрации
• Подписанное согласие компаньона по учебе на участие, если компаньон по учебе доступен
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать приемлемые методы контрацепции в течение периода наблюдения.

Критерий исключения:

• Любое состояние, включая тяжелую хорею, препятствующее письму или выполнению задач с ручкой, бумагой или смартфоном.
• Попытка самоубийства или суицидальные мысли в анамнезе с планом (т.е. активные суицидальные мысли), которые требовали посещения больницы и/или изменения уровня помощи в течение 12 месяцев до скрининга
• Текущий активный психоз, спутанность сознания или агрессивное поведение
• Любое серьезное заболевание или клинически значимые отклонения лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности или электрокардиограммы при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
• Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге
• Известная ВИЧ-инфекция
• Текущее или предыдущее использование антисмыслового олигонуклеотида (включая малую интерферирующую РНК)
• Текущее использование нейролептиков, прописанных при психозах, ингибиторов холинэстеразы, мемантина, амантадина или рилузола, включая использование в течение 12 недель после регистрации
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Антитромбоцитарная или антикоагулянтная терапия в течение 14 дней до скрининга или предполагаемого использования во время исследования, включая, помимо прочего, аспирин (если не ≤81 мг/день), клопидогрел, дипиридамол, варфарин, дабигатран, ривароксабан и апиксабан
• Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе; количество тромбоцитов < нижнего предела нормы, если только оно не стабильно и не оценивается исследователем и медицинским монитором спонсора как не являющееся клинически значимым
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
• История генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге
• Одновременное или запланированное одновременное участие в любом клиническом исследовании без одобрения Медицинского монитора
• Наличие имплантированного шунта для дренирования ЦСЖ или имплантированного катетера ЦНС
• Ранее существовавшее структурное поражение головного мозга по оценке МРТ