Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по измерению мутантного белка гентингтина в спинномозговой жидкости у участников с ранней манифестной стадией I или стадией II болезни Гентингтона

14 ноября 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое проспективное лонгитюдное когортное исследование по измерению мутантного белка Хантингтина в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Гентингтона

Исследование разработано как многоцентровое, проспективное, 15-месячное продольное когортное исследование, в котором измеряется mHTT CSF у участников с ранней манифестной стадией I или II стадии болезни Хантингтона (БГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • The University of British Columbia; The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Канада, L6B 1C9
        • Centre for Movement Disorders (Neuropharm Consulting Inc.)
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2FG
        • NIHR Welcome Trust Birmingham CRF - University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF24 4HQ
        • Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University; Research Division, Psychiatry
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67226
        • Hereditary Neurological Disease Centre (HNDC)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 25 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность давать согласие на участие в исследовании согласно оценке с использованием инструмента «Оценка для подписания согласия» и заключения исследователя
  • Возраст от 25 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия
  • Ранняя манифестация, Стадия I или Стадия II HD (определяется как TFC 7-13 включительно)
  • Генетически подтвержденное заболевание (длина повторов CAG ≥ 36 в гене гентингтина при прямом тестировании ДНК)
  • Индекс массы тела ≥18 и ≤32 кг/м2; общая масса тела >50 кг
  • Способность проходить и переносить МРТ
  • Способность переносить забор крови и люмбальную пункцию
  • Способность и готовность соблюдать все аспекты протокола, включая завершение опросов и анкет, а также ношение/ношение цифрового устройства мониторинга
  • Стабильный медицинский, психиатрический и неврологический статус в течение как минимум 12 недель до скрининга и во время регистрации
  • Подписанное согласие компаньона по учебе на участие, если компаньон по учебе доступен
  • Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать приемлемые методы контрацепции в течение периода наблюдения.

Критерий исключения:

  • Любое состояние, включая тяжелую хорею, препятствующее письму или выполнению задач с ручкой, бумагой или смартфоном.
  • Попытка самоубийства или суицидальные мысли в анамнезе с планом (т.е. активные суицидальные мысли), которые требовали посещения больницы и/или изменения уровня помощи в течение 12 месяцев до скрининга
  • Текущий активный психоз, спутанность сознания или агрессивное поведение
  • Любое серьезное заболевание или клинически значимые отклонения лабораторных показателей, показателей жизнедеятельности или электрокардиограммы при скрининге, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
  • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Текущее или предыдущее использование антисмыслового олигонуклеотида (включая малую интерферирующую РНК)
  • Текущее использование нейролептиков, прописанных при психозах, ингибиторов холинэстеразы, мемантина, амантадина или рилузола, включая использование в течение 12 недель после регистрации
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
  • Антитромбоцитарная или антикоагулянтная терапия в течение 14 дней до скрининга или предполагаемого использования во время исследования, включая, помимо прочего, аспирин (если не ≤81 мг/день), клопидогрел, дипиридамол, варфарин, дабигатран, ривароксабан и апиксабан
  • Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе; количество тромбоцитов < нижнего предела нормы, если только оно не стабильно и не оценивается исследователем и медицинским монитором спонсора как не являющееся клинически значимым
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • История генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге
  • Одновременное или запланированное одновременное участие в любом клиническом исследовании без одобрения Медицинского монитора
  • Наличие имплантированного шунта для дренирования ЦСЖ или имплантированного катетера ЦНС
  • Ранее существовавшее структурное поражение головного мозга по оценке МРТ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Участники с ранней манифестной стадией I или II HD
В этом исследовании не вводили исследуемый препарат
Другой: В этом исследовании не вводили исследуемый препарат
В этом исследовании не вводили исследуемый препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем следующих клинических показателей через 3, 9 и 15 месяцев: cUHDRS, TFC, TMS, SDMT, тест SWR и IS
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев

Сообщенные данные следующие: cUHDRS = составная унифицированная шкала оценки болезни Хантингтона; TFC = общий функционал; Масштаб мощности; TMS = Общий двигатель; Шкала; SDMT = тест модальностей символов и цифр; SWR = Чтение слов по Струпу; IS = Шкала независимости.

cUHDRS: диапазон оценок от -3,06 (худший) до неопределённого максимума (лучший); Тест Струпа на чтение слов: диапазон баллов не определен, более высокие баллы указывают на лучшие когнитивные способности; Тест модальностей символов и цифр: диапазон баллов от 0 (худший) до 110 (лучший); Общая функциональная способность: диапазон баллов от 0 (худший) до 13 (лучший); Общая моторная шкала: диапазон баллов от 0 (лучший) до 124 (худший).

Данные за 3, 9 и 15 месяцы представлены соответственно.
Базовый уровень до 15 месяцев
Изменение биомаркеров нейронального повреждения (CSF NfL и Tau) по сравнению с исходным уровнем через 3, 9 и 15 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
Сообщенные оценки дат следующие: CSF = спинномозговая жидкость; NfL = легкая цепь нейрофиламента. Представлен обзор процентных изменений по сравнению с исходным уровнем средних геометрических значений для CSF tau, CSF NfL и CSF YKL-40.
Базовый уровень до 15 месяцев
Изменение конечных точек атрофии головного мозга по сравнению с исходным уровнем (снижение объема всего мозга, снижение объема хвостатого ядра), определенное с помощью МРТ головного мозга, через 3, 9 и 15 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
Приводятся данные для среднего процентного изменения по методу наименьших квадратов (LS) от исходного уровня к 3, 9 и 15 месяцам для объема желудочков, объема хвостатого ядра и объема всего мозга на основе интегралов сдвига границ (BSI).
Базовый уровень до 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней mHTT в СМЖ внутри участника по сравнению с исходным уровнем через 3, 9 и 15 месяцев
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
mHTT = мутантный белок хантингтина. Новая информация о стабильности показала, что все образцы для этого показателя результата были нестабильны, не оставляя достоверных данных. Поэтому данных для отчета нет.
Базовый уровень до 15 месяцев
Связь изменения по сравнению с исходным уровнем спинномозговой жидкости (FSF) mHTT с изменением по сравнению с исходным уровнем клинических показателей
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
Новая информация о стабильности показала, что все образцы для этого показателя результата были нестабильны, не оставляя достоверных данных. Поэтому данных для отчета нет.
Базовый уровень до 15 месяцев
Ассоциация изменений биомаркеров нейронального повреждения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
Новая информация о стабильности показала, что все образцы для этого показателя результата были нестабильны, не оставляя достоверных данных. Поэтому данных для отчета нет.
Базовый уровень до 15 месяцев
Связь изменений по сравнению с исходным уровнем в конечных точках атрофии головного мозга, определенных с помощью МРТ головного мозга
Временное ограничение: Базовый уровень до 15 месяцев
Новая информация о стабильности показала, что все образцы для этого показателя результата были нестабильны, не оставляя достоверных данных. Поэтому данных для отчета нет.
Базовый уровень до 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BN40422

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться