Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å måle cerebrospinalvæske mutant huntingtinprotein hos deltakere med tidlig manifest stadium I eller stadium II Huntingtons sykdom

14. november 2024 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multi-site, prospektiv, longitudinell, kohortstudie som måler cerebrospinalvæske-mutant Huntingtin-protein hos pasienter med Huntingtons sykdom

Studien er designet som en multi-site, prospektiv, 15-måneders longitudinell kohortstudie som måler CSF mHTT hos deltakere med tidlig manifest Stage I eller Stage II Huntingtons sykdom (HD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • The University of British Columbia; The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L6B 1C9
        • Centre for Movement Disorders (Neuropharm Consulting Inc.)
  • Forente stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University; Research Division, Psychiatry
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67226
        • Hereditary Neurological Disease Centre (HNDC)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2FG
        • NIHR Welcome Trust Birmingham CRF - University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry
      • Cardiff, Storbritannia, CF24 4HQ
        • Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å samtykke til å delta i studien som vurdert ved hjelp av Evaluation to Sign Consent-verktøyet og etterforskerens vurdering
  • Alder 25 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema
  • Tidlig manifest, Stage I eller Stage II HD (definert som TFC på 7–13, inklusive)
  • Genetisk bekreftet sykdom (CAG repetisjonslengde ≥ 36 i huntingtin-genet ved direkte DNA-testing)
  • Kroppsmasseindeks ≥18 og ≤32 kg/m2; total kroppsvekt >50 kg
  • Evne til å gjennomgå og tolerere MR-skanninger
  • Evne til å tolerere blodprøver og lumbalpunksjon
  • Evne og vilje til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert gjennomføring av intervjuer og spørreskjemaer og bære/bære en digital overvåkingsenhet
  • Stabil medisinsk, psykiatrisk og nevrologisk status i minst 12 uker før screening og ved registreringstidspunktet
  • Signert studieledsagersamtykke for deltakelse, dersom studieledsager er tilgjengelig
  • For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke akseptable prevensjonsmetoder under observasjonsperioden

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand, inkludert alvorlig chorea, som ville hindre enten skriving eller å utføre penn og papir eller smarttelefonbaserte oppgaver
  • Historie om selvmordsforsøk eller selvmordstanker med plan (dvs. aktiv selvmordstanker) som krevde sykehusbesøk og/eller endring i behandlingsnivå innen 12 måneder før screening
  • Aktuell aktiv psykose, forvirringstilstand eller voldelig atferd
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriet, vitale tegn eller elektrokardiogram ved screening som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Gravid eller ammer, eller har tenkt å bli gravid under studien
  • Positiv for hepatitt C-virusantistoff eller hepatitt B overflateantigen ved screening
  • Kjent HIV-infeksjon
  • Nåværende eller tidligere bruk av et antisense-oligonukleotid (inkludert lite forstyrrende RNA)
  • Gjeldende bruk av antipsykotika foreskrevet for psykose, kolinesterasehemmere, memantin, amantadin eller riluzol inkludert bruk innen 12 uker etter registrering
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst
  • Antiplate- eller antikoagulantbehandling innen 14 dager før screening eller forventet bruk under studien, inkludert, men ikke begrenset, til aspirin (med mindre ≤81 mg/dag), klopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroksaban og apixaban
  • Anamnese med blødende diatese eller koagulopati; antall blodplater < nedre normalgrense med mindre det er stabilt og vurderes av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor til ikke å være klinisk signifikant
  • Malignitet innen 5 år før screening, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet
  • Historie med genterapi eller celletransplantasjon eller annen eksperimentell hjernekirurgi
  • Samtidig eller planlagt samtidig deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie uten godkjenning fra Medical Monitor
  • Tilstedeværelse av implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS-kateter
  • Eksisterende strukturell hjernelesjon vurdert ved MR-skanning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Deltakere med Tidlig Manifest Stadium I eller II HD
Ingen studiemedisin ble administrert i denne studien
Annen: Ingen studiemedisin ble administrert i denne studien
Ingen studiemedisin ble administrert i denne studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i følgende kliniske endepunkter ved 3, 9 og 15 måneder: cUHDRS, TFC, TMS, SDMT, SWR-test og IS
Tidsramme: Baseline til 15 måneder

De rapporterte dataene er som følger: cUHDRS = sammensatt Unified Huntington's Disease Rating Scale; TFC = Total funksjonell; Kapasitet Skala; TMS = Total Motor; Skala; SDMT = Symbol Digit Modalities Test; SWR = Stroop Word Reading; IS = Uavhengighetsskala.

cUHDRS: poengsum fra -3,06 (dårligst) til ikke definert maksimum (best); Stroop Word Reading Test: scoreområde ikke definert, høyere score indikerer bedre kognitiv ytelse; Symbol Digit Modalities Test: poengsum fra 0 (dårligst) til 110 (best); Total funksjonell kapasitet: poengsum fra 0 (dårligst) til 13 (best); Total motorskala: poengsum fra 0 (best) til 124 (dårligst).

Data for henholdsvis måned 3, 9 og 15 rapporteres
Baseline til 15 måneder
Endring fra baseline i biomarkører for nevronal skade (CSF NfL og Tau) ved 3, 9 og 15 måneder
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
De rapporterte datovurderingene er som følger: CSF = Cerebrospinalvæske; NfL = Neurofilament Light Chain. En oversikt over prosentvis endring fra baseline i geometriske gjennomsnitt for CSF tau og CSF NfL, og CSF YKL-40 er rapportert
Baseline til 15 måneder
Endring fra baseline i hjerneatrofi-endepunkter (nedgang i hel hjernevolum, reduksjon av caudate volum) som bestemt av hjerne-MR, etter 3, 9 og 15 måneder
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
Data for minste kvadratur (LS) gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline til månedene 3, 9 og 15 for ventrikkelvolum, caudatvolum og helhjernevolum, basert på grenseforskyvningsintegraler (BSI) er rapportert
Baseline til 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring innen deltaker fra baseline i CSF mHTT-nivåer ved 3, 9 og 15 måneder
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
mHTT=Mutant Huntingtin Protein. Ny stabilitetsinformasjon har avslørt at alle prøver for dette utfallsmålet var ute av stabilitet, og etterlot ingen gyldige datapunkter. Derfor er det ingen data å rapportere.
Baseline til 15 måneder
Sammenslutning av endring fra baseline i cerebrospinalvæske (FSF) mHTT med endring fra baseline i klinisk mål
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
Ny stabilitetsinformasjon har avslørt at alle prøver for dette utfallsmålet var ute av stabilitet, og etterlot ingen gyldige datapunkter. Derfor er det ingen data å rapportere.
Baseline til 15 måneder
Association of Change From Baseline in Biomarkers of Neuronal Injury
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
Ny stabilitetsinformasjon har avslørt at alle prøver for dette utfallsmålet var ute av stabilitet, og etterlot ingen gyldige datapunkter. Derfor er det ingen data å rapportere.
Baseline til 15 måneder
Association of Change From Baseline in Brain Atrophy Endpoints, som bestemt ved hjerne-MR
Tidsramme: Baseline til 15 måneder
Ny stabilitetsinformasjon har avslørt at alle prøver for dette utfallsmålet var ute av stabilitet, og etterlot ingen gyldige datapunkter. Derfor er det ingen data å rapportere.
Baseline til 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

7. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BN40422

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere