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Étude visant à mesurer la protéine huntingtine mutante du liquide céphalo-rachidien chez les participants atteints de la maladie de Huntington à manifestation précoce de stade I ou de stade II

14 novembre 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de cohorte multisite, prospective, longitudinale mesurant la protéine huntingtine mutante du liquide céphalo-rachidien chez des patients atteints de la maladie de Huntington

L'étude est conçue comme une étude de cohorte longitudinale multisite, prospective, de 15 mois, mesurant le mHTT du LCR chez les participants atteints de la maladie de Huntington (MH) de stade I ou de stade II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • The University of British Columbia; The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L6B 1C9
        • Centre for Movement Disorders (Neuropharm Consulting Inc.)
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2FG
        • NIHR Welcome Trust Birmingham CRF - University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF24 4HQ
        • Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine
  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University; Research Division, Psychiatry
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67226
        • Hereditary Neurological Disease Centre (HNDC)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à consentir à participer à l'étude telle qu'évaluée à l'aide de l'outil d'évaluation pour signer le consentement et du jugement de l'investigateur
  • Être âgé de 25 à 65 ans, inclusivement, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Manifeste précoce, stade I ou stade II HD (défini comme TFC de 7 à 13, inclus)
  • Maladie génétiquement confirmée (longueur de répétition CAG ≥ 36 dans le gène huntingtin par test ADN direct)
  • Indice de masse corporelle ≥18 et ≤32 kg/m2 ; poids corporel total > 50 kg
  • Capacité à subir et à tolérer des examens IRM
  • Capacité à tolérer les prises de sang et les ponctions lombaires
  • Capacité et volonté de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris la réalisation d'entretiens et de questionnaires et le port/le port d'un appareil de surveillance numérique
  • Statut médical, psychiatrique et neurologique stable pendant au moins 12 semaines avant le dépistage et au moment de l'inscription
  • Consentement du compagnon d'étude signé pour la participation, si un compagnon d'étude est disponible
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant la période d'observation

Critère d'exclusion:

  • Toute condition, y compris une chorée sévère, qui empêcherait d'écrire ou d'effectuer des tâches avec un stylo et du papier ou sur un smartphone
  • Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires avec un plan (c'est-à-dire des idées suicidaires actives) nécessitant une visite à l'hôpital et / ou un changement de niveau de soins dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Psychose active actuelle, état confusionnel ou comportement violent
  • Toute condition médicale grave ou anomalie cliniquement significative du laboratoire, des signes vitaux ou de l'électrocardiogramme lors du dépistage qui, selon le jugement de l'investigateur, empêche le participant de participer en toute sécurité à l'étude et de l'achever
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage
  • Infection à VIH connue
  • Utilisation actuelle ou antérieure d'un oligonucléotide antisens (y compris de petits ARN interférents)
  • Utilisation actuelle d'antipsychotiques prescrits pour la psychose, d'inhibiteurs de la cholinestérase, de mémantine, d'amantadine ou de riluzole, y compris l'utilisation dans les 12 semaines suivant l'inscription
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
  • Traitement antiplaquettaire ou anticoagulant dans les 14 jours précédant le dépistage ou l'utilisation prévue pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine (sauf si ≤ 81 mg/jour), le clopidogrel, le dipyridamole, la warfarine, le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban
  • Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie ; numération plaquettaire < limite inférieure de la normale à moins qu'elle soit stable et évaluée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur comme n'étant pas cliniquement significative
  • Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès
  • Antécédents de thérapie génique ou de transplantation cellulaire ou de toute autre chirurgie cérébrale expérimentale
  • Participation simultanée ou planifiée à toute étude clinique sans approbation du Moniteur Médical
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté dans le SNC
  • Lésion cérébrale structurelle préexistante évaluée par IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Participants avec Early Manifest Stage I ou II HD
Aucun médicament à l'étude n'a été administré dans cette étude
Autre: Aucun médicament à l'étude n'a été administré dans cette étude
Aucun médicament à l'étude n'a été administré dans cette étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale des critères cliniques suivants à 3, 9 et 15 mois : cUHDRS, TFC, TMS, SDMT, test SWR et IS
Délai: Base de référence à 15 mois

Les données rapportées sont les suivantes : cUHDRS = échelle composite d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington ; TFC = Total Fonctionnel ; Échelle de capacité ; TMS = Moteur Total ; Échelle; SDMT = Test des modalités des chiffres des symboles ; SWR = Lecture de mots Stroop ; IS = Échelle d’Indépendance.

cUHDRS : plage de scores allant de -3,06 (le pire) à un maximum non défini (le meilleur) ; Test de lecture de mots Stroop : plage de scores non définie, des scores plus élevés indiquent de meilleures performances cognitives ; Test de modalités des chiffres des symboles : plage de scores de 0 (le pire) à 110 (le meilleur) ; Capacité fonctionnelle totale : score allant de 0 (le pire) à 13 (le meilleur) ; Échelle motrice totale : plage de scores de 0 (meilleur) à 124 (pire).

Les données aux mois 3, 9 et 15 sont rapportées respectivement
Base de référence à 15 mois
Changement par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs des lésions neuronales (CSF NfL et Tau) à 3, 9 et 15 mois
Délai: Base de référence à 15 mois
Les appréciations de date rapportées sont les suivantes : LCR = Liquide Cérébrospinal ; NfL = Chaîne Légère des Neurofilaments. Un aperçu de la variation en pourcentage par rapport à la ligne de base des moyennes géométriques pour les valeurs tau et CSF NfL et CSF YKL-40 est présenté.
Base de référence à 15 mois
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres d'atrophie cérébrale (déclin du volume cérébral total, déclin du volume caudé), tel que déterminé par IRM cérébrale, à 3, 9 et 15 mois
Délai: Base de référence à 15 mois
Les données sur la variation moyenne en pourcentage des moindres carrés (LS) entre la ligne de base et les mois 3, 9 et 15 pour le volume ventriculaire, le volume caudé et le volume cérébral entier, basées sur les intégrales de déplacement des limites (BSI), sont rapportées.
Base de référence à 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement au sein des participants par rapport à la ligne de base des niveaux de mHTT dans le LCR à 3, 9 et 15 mois
Délai: Base de référence à 15 mois
mHTT = Protéine Huntingtine Mutante. De nouvelles informations sur la stabilité ont révélé que tous les échantillons pour cette mesure de résultat n'étaient pas stables, ne laissant aucun point de données valide. Il n’y a donc aucune donnée à rapporter.
Base de référence à 15 mois
Association du changement par rapport à la ligne de base dans le mHTT du liquide céphalo-rachidien (FSF) avec le changement par rapport à la ligne de base dans la mesure clinique
Délai: Base de référence à 15 mois
De nouvelles informations sur la stabilité ont révélé que tous les échantillons pour cette mesure de résultat n'étaient pas stables, ne laissant aucun point de données valide. Il n’y a donc aucune donnée à rapporter.
Base de référence à 15 mois
Association du changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs des lésions neuronales
Délai: Base de référence à 15 mois
De nouvelles informations sur la stabilité ont révélé que tous les échantillons pour cette mesure de résultat n'étaient pas stables, ne laissant aucun point de données valide. Il n’y a donc aucune donnée à rapporter.
Base de référence à 15 mois
Association du changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres d'atrophie cérébrale, tel que déterminé par l'IRM cérébrale
Délai: Base de référence à 15 mois
De nouvelles informations sur la stabilité ont révélé que tous les échantillons pour cette mesure de résultat n'étaient pas stables, ne laissant aucun point de données valide. Il n’y a donc aucune donnée à rapporter.
Base de référence à 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2018

Première publication (Réel)

11 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BN40422

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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