Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att mäta cerebrospinalvätska mutant huntingtinprotein hos deltagare med tidigt manifest stadium I eller stadium II Huntingtons sjukdom

14 november 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En multi-site, prospektiv, longitudinell, kohortstudie som mäter cerebrospinalvätska-mutant Huntingtin-protein hos patienter med Huntingtons sjukdom

Studien är utformad som en multi-site, prospektiv, 15-månaders longitudinell kohortstudie som mäter CSF mHTT hos deltagare med tidigt manifest Steg I eller Steg II Huntingtons sjukdom (HD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University; Research Division, Psychiatry
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67226
        • Hereditary Neurological Disease Centre (HNDC)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • The University of British Columbia; The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Kanada, L6B 1C9
        • Centre for Movement Disorders (Neuropharm Consulting Inc.)
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2FG
        • NIHR Welcome Trust Birmingham CRF - University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry
      • Cardiff, Storbritannien, CF24 4HQ
        • Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

25 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att samtycka till att delta i studien enligt bedömning med hjälp av verktyget Evaluation to Sign Consent och utredarens bedömning
  • Ålder 25 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Tidig manifest, Steg I eller Steg II HD (definierad som TFC på 7-13, inklusive)
  • Genetiskt bekräftad sjukdom (CAG-upprepningslängd ≥ 36 i huntingtingenen genom direkt DNA-testning)
  • Body mass index ≥18 och ≤32 kg/m2; total kroppsvikt >50 kg
  • Förmåga att genomgå och tolerera MR-undersökningar
  • Förmåga att tolerera bloddragningar och lumbalpunktion
  • Förmåga och vilja att följa alla aspekter av protokollet, inklusive ifyllande av intervjuer och frågeformulär och att bära/bära en digital övervakningsenhet
  • Stabil medicinsk, psykiatrisk och neurologisk status i minst 12 veckor före screening och vid tidpunkten för inskrivning
  • Undertecknat studiekamratsamtycke för deltagande, om studiekamrat finns tillgänglig
  • För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda acceptabla preventivmedel under observationsperioden

Exklusions kriterier:

  • Alla tillstånd, inklusive svår chorea, som skulle förhindra att antingen skriva eller utföra penna och papper eller smartphone-baserade uppgifter
  • Historik om självmordsförsök eller självmordstankar med plan (d.v.s. aktiv självmordstankar) som krävde sjukhusbesök och/eller förändring i vårdnivå inom 12 månader före screening
  • Aktuell aktiv psykos, förvirringstillstånd eller våldsamt beteende
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd eller kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriet, vitala tecken eller elektrokardiogram vid screening som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
  • Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien
  • Positiv för hepatit C-virusantikropp eller hepatit B-ytantigen vid screening
  • Känd HIV-infektion
  • Nuvarande eller tidigare användning av en antisensoligonukleotid (inklusive litet störande RNA)
  • Nuvarande användning av antipsykotika som ordinerats för psykos, kolinesterashämmare, memantin, amantadin eller riluzol inklusive användning inom 12 veckor efter inskrivning
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
  • Antiblodplätts- eller antikoagulantiabehandling inom 14 dagar före screening eller förväntad användning under studien, inklusive, men inte begränsat, till acetylsalicylsyra (om inte ≤81 mg/dag), klopidogrel, dipyridamol, warfarin, dabigatran, rivaroxaban och apixaban
  • Historik av blödande diates eller koagulopati; trombocytantal < nedre normalgräns såvida de inte är stabila och bedöms av utredaren och sponsorns medicinska monitor vara inte kliniskt signifikant
  • Malignitet inom 5 år före screening, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt
  • Historik om genterapi eller celltransplantation eller någon annan experimentell hjärnkirurgi
  • Samtidigt eller planerat samtidigt deltagande i någon klinisk studie utan godkännande av Medical Monitor
  • Förekomst av implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad CNS-kateter
  • Redan existerande strukturell hjärnskada bedömd med MRT-skanning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Deltagare med Early Manifest Steg I eller II HD
Inget studieläkemedel administrerades i denna studie
Övrig: Inget studieläkemedel administrerades i denna studie
Inget studieläkemedel administrerades i denna studie

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i följande kliniska slutpunkter vid 3, 9 och 15 månader: cUHDRS, TFC, TMS, SDMT, SWR-test och IS
Tidsram: Baslinje till 15 månader

De rapporterade uppgifterna är följande: cUHDRS = sammansatt Unified Huntingtons sjukdomsklassningsskala; TFC = Total funktionell; Kapacitetsskala; TMS = Total Motor; Skala; SDMT = Symbol Digit Modalities Test; SWR = Stroop Word Reading; IS = Independence Scale.

cUHDRS: poängen sträcker sig från -3,06 (sämst) till ej definierat maximum (bäst); Stroop Word Reading Test: poängintervall inte definierat, högre poäng indikerar bättre kognitiv prestation; Symbol Digit Modalities Test: poäng varierar från 0 (sämst) till 110 (bäst); Total funktionell kapacitet: poäng varierar från 0 (sämst) till 13 (bäst); Total Motor Scale: poängintervall från 0 (bäst) till 124 (sämst).

Data för månad 3, 9 och 15 rapporteras respektive
Baslinje till 15 månader
Förändring från baslinjen i biomarkörer för neuronal skada (CSF NfL och Tau) vid 3, 9 och 15 månader
Tidsram: Baslinje till 15 månader
De rapporterade datumuppskattningarna är som följer: CSF = Cerebrospinalvätska; NfL = Neurofilament Light Chain. En översikt över procentuell förändring från baslinjen i geometriska medelvärden för CSF tau och CSF NfL och CSF YKL-40 rapporteras
Baslinje till 15 månader
Förändring från baslinjen i ändpunkter för hjärnatrofi (minskning av hel hjärnvolym, minskning av caudate volym) som bestäms av hjärn-MRT, vid 3, 9 och 15 månader
Tidsram: Baslinje till 15 månader
Data för minsta kvadrat (LS) genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen till månaderna 3, 9 och 15 för ventrikulär volym, caudatvolym och hel hjärnvolym, baserat på gränsskiftintegraler (BSI) rapporteras
Baslinje till 15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inom-deltagare förändring från baslinjen i CSF mHTT-nivåer vid 3, 9 och 15 månader
Tidsram: Baslinje till 15 månader
mHTT=Mutant Huntingtin Protein. Ny stabilitetsinformation har visat att alla prover för detta utfallsmått var ur stabilitet, vilket inte lämnar några giltiga datapunkter. Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Baslinje till 15 månader
Association of Change From Baseline in Cerebrospinal Fluid (FSF) mHTT med förändring från Baseline i kliniskt mått
Tidsram: Baslinje till 15 månader
Ny stabilitetsinformation har visat att alla prover för detta utfallsmått var ur stabilitet, vilket inte lämnar några giltiga datapunkter. Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Baslinje till 15 månader
Association of Change From Baseline in Biomarkers of Neuronal Injury
Tidsram: Baslinje till 15 månader
Ny stabilitetsinformation har visat att alla prover för detta utfallsmått var ur stabilitet, vilket inte lämnar några giltiga datapunkter. Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Baslinje till 15 månader
Association of Change From Baseline i Brain Atrophy Endpoints, som bestäms av hjärn-MRI
Tidsram: Baslinje till 15 månader
Ny stabilitetsinformation har visat att alla prover för detta utfallsmått var ur stabilitet, vilket inte lämnar några giltiga datapunkter. Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Baslinje till 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

7 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2018

Första postat (Faktisk)

11 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BN40422

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera