Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om cerebrospinale vloeistof gemuteerde huntingtine-eiwit te meten bij deelnemers met vroeg gemanifesteerde stadium I of stadium II van de ziekte van Huntington

14 november 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multi-site, prospectief, longitudinaal, cohortonderzoek waarbij cerebrospinale vloeistof-mutant huntingtine-eiwit wordt gemeten bij patiënten met de ziekte van Huntington

De studie is opgezet als een multi-site, prospectieve, 15 maanden durende, longitudinale cohortstudie die CSF-mHTT meet bij deelnemers met vroeg manifeste stadium I of stadium II van de ziekte van Huntington (HD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • The University of British Columbia; The Centre for Huntington Disease
    • Ontario
      • Markham, Ontario, Canada, L6B 1C9
        • Centre for Movement Disorders (Neuropharm Consulting Inc.)
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2FG
        • NIHR Welcome Trust Birmingham CRF - University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF24 4HQ
        • Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • National Hospital For Neurology and Neurosurgery
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • CenExel Rocky Mountain Clinical Research, LLC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University; Research Division, Psychiatry
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67226
        • Hereditary Neurological Disease Centre (HNDC)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • John Hopkins University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3725
        • Columbia University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston; McGovern Medical School

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Capaciteit om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek zoals beoordeeld met behulp van de tool Evaluation to Sign Consent en het oordeel van de onderzoeker
  • Leeftijd van 25 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Vroeg manifest, stadium I of stadium II HD (gedefinieerd als TFC van 7-13, inclusief)
  • Genetisch bevestigde ziekte (CAG-herhalingslengte ≥ 36 in huntingtine-gen door directe DNA-testen)
  • Body mass index ≥18 en ≤32 kg/m2; totaal lichaamsgewicht >50 kg
  • Mogelijkheid om MRI-scans te ondergaan en te verdragen
  • Vermogen om bloedafnames en lumbaalpunctie te verdragen
  • Vermogen en bereidheid om te voldoen aan alle aspecten van het protocol, inclusief het invullen van interviews en vragenlijsten en het dragen/dragen van een digitaal bewakingsapparaat
  • Stabiele medische, psychiatrische en neurologische status gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening en op het moment van inschrijving
  • Ondertekende toestemming van de studiegenoot voor deelname, als er een studiegenoot beschikbaar is
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven of aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de observatieperiode

Uitsluitingscriteria:

  • Elke aandoening, inclusief ernstige chorea, die het schrijven of het uitvoeren van pen-en-papier- of smartphone-gebaseerde taken verhindert
  • Geschiedenis van zelfmoordpogingen of zelfmoordgedachten met een plan (d.w.z. actieve zelfmoordgedachten) waarvoor ziekenhuisbezoek en/of wijziging van het zorgniveau nodig was binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Huidige actieve psychose, verwarde toestand of gewelddadig gedrag
  • Elke ernstige medische aandoening of klinisch significante afwijkingen in het laboratorium, de vitale functies of het elektrocardiogram bij de screening die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de deelnemer in de weg staan
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Positief voor hepatitis C-virusantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening
  • Bekende hiv-infectie
  • Huidig ​​of eerder gebruik van een antisense-oligonucleotide (inclusief klein interfererend RNA)
  • Huidig ​​​​gebruik van antipsychotica voorgeschreven voor psychose, cholinesteraseremmers, memantine, amantadine of riluzol, inclusief gebruik binnen 12 weken na inschrijving
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
  • Behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia binnen de 14 dagen voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik tijdens het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot aspirine (tenzij ≤81 mg/dag), clopidogrel, dipyridamol, warfarine, dabigatran, rivaroxaban en apixaban
  • Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie; aantal bloedplaatjes < ondergrens van normaal, tenzij stabiel en beoordeeld door de Investigator and Sponsor Medical Monitor als niet klinisch significant
  • Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld
  • Geschiedenis van gentherapie of celtransplantatie of enige andere experimentele hersenoperatie
  • Gelijktijdige of geplande gelijktijdige deelname aan een klinische studie zonder goedkeuring van de medische monitor
  • Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde CZS-katheter
  • Reeds bestaande structurele hersenlaesie zoals beoordeeld door MRI-scan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Deelnemers met Early Manifest Stage I of II HD
In deze studie werd geen onderzoeksgeneesmiddel toegediend
Ander: Er werd geen onderzoeksgeneesmiddel toegediend in deze studie
In deze studie werd geen onderzoeksgeneesmiddel toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende klinische eindpunten na 3, 9 en 15 maanden: cUHDRS, TFC, TMS, SDMT, SWR-test en IS
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden

De gerapporteerde gegevens zijn als volgt: cUHDRS = samengestelde Unified Huntington's Disease Rating Scale; TFC = Totaal functioneel; Capaciteitsschaal; TMS = Totaal motor; Schaal; SDMT = Test met symboolcijfers; SWR = Stroop Woordlezen; IS = Onafhankelijkheidsschaal.

cUHDRS: scorebereik van -3,06 (slechtste) tot niet gedefinieerd maximum (beste); Stroop Woordleestest: scorebereik niet gedefinieerd, hogere scores duiden op betere cognitieve prestaties; Symbool Cijfer Modaliteiten Test: scorebereik van 0 (slechtste) tot 110 (beste); Totale functionele capaciteit: scorebereik van 0 (slechtste) tot 13 (beste); Totale motorische schaal: scorebereik van 0 (beste) tot 124 (slechtste).

Gegevens over maand 3, 9 en 15 worden respectievelijk gerapporteerd
Basislijn tot 15 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers van neuronaal letsel (CSF NfL en Tau) na 3, 9 en 15 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
De gerapporteerde datumwaarderingen zijn als volgt: CSF = Cerebrospinale vloeistof; NfL = Neurofilament lichte keten. Er wordt een overzicht gerapporteerd van de procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in geometrische gemiddelden voor CSF tau en CSF NfL, en CSF YKL-40
Basislijn tot 15 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eindpunten van hersenatrofie (daling van het gehele hersenvolume, daling van het caudate volume) zoals bepaald door hersen-MRI, na 3, 9 en 15 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
Er worden gegevens gerapporteerd voor de gemiddelde procentuele verandering van het kleinste kwadraat (LS) vanaf de basislijn tot maand 3, 9 en 15 voor het ventriculaire volume, het caudate volume en het gehele hersenvolume, gebaseerd op grensverschuivingsintegralen (BSI's).
Basislijn tot 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering binnen de deelnemer ten opzichte van de uitgangswaarde in mHTT-niveaus in het hersenvocht na 3, 9 en 15 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
mHTT=Mutant Huntingtine-eiwit. Uit nieuwe stabiliteitsinformatie is gebleken dat alle steekproeven voor deze uitkomstmaat niet stabiel waren, waardoor er geen geldige gegevenspunten overbleven. Daarom zijn er geen gegevens om te rapporteren.
Basislijn tot 15 maanden
Associatie van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in mHTT van het hersenvocht (FSF) met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische metingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
Uit nieuwe stabiliteitsinformatie is gebleken dat alle steekproeven voor deze uitkomstmaat niet stabiel waren, waardoor er geen geldige gegevenspunten overbleven. Daarom zijn er geen gegevens om te rapporteren.
Basislijn tot 15 maanden
Associatie van verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in biomarkers van neuronaal letsel
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
Uit nieuwe stabiliteitsinformatie is gebleken dat alle steekproeven voor deze uitkomstmaat niet stabiel waren, waardoor er geen geldige gegevenspunten overbleven. Daarom zijn er geen gegevens om te rapporteren.
Basislijn tot 15 maanden
Associatie van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hersenatrofie-eindpunten, zoals bepaald door hersen-MRI
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 maanden
Uit nieuwe stabiliteitsinformatie is gebleken dat alle steekproeven voor deze uitkomstmaat niet stabiel waren, waardoor er geen geldige gegevenspunten overbleven. Daarom zijn er geen gegevens om te rapporteren.
Basislijn tot 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BN40422

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren