Haploidentický dárce CMV specifický CTL k léčbě CMV reaktivace nebo infekce po pevných orgánech a HCT

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít transplantovaný pevný orgán nebo podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a v době registrace musí být starší než 30 dnů po transplantaci.
• Přetrvávající CMV virémie po standardní terapii po dobu >= 7 dnů s prokázaným, pravděpodobným nebo možným postižením specifických orgánů CMV nebo bez něj.
• Příjem alogenního HCT pomocí kostní dřeně, periferní krve nebo kmenových buněk z pupečníku.
• Příjemci SOT včetně, aniž by byl výčet omezující, transplantace ledvin, srdce, plic, jater, slinivky břišní, tenkého střeva a multiviscerální transplantace.
• Léčba reaktivace nebo infekce CMV: Reaktivace je definována jako detekce CMV pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) z krve. Pokud se u kteréhokoli pacienta rozvine CMV deoxyribonukleová kyselina (DNA)emie nebo má klinický důkaz CMV infekce (definované jako průkaz CMV bioptickým vzorkem z viscerálních míst kultivací nebo histologií) buď před nebo po CTL infuzích, standardní léčba ganciklovirem, valganciklovirem, cidofovir a/nebo foskarnet bude zahájen podle uvážení lékaře. Pacienti mohou dostávat samotné CMV CTL pro zvýšenou krevní virovou zátěž bez známek viscerální infekce.
• Podání menšího nebo rovného 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu steroidu.
• Sérový kreatinin nižší než 2x (horní hladina normálu (ULN).
• Dostupný CMV séropozitivní haploidentický dárce, který je bez důkazů infekce, která by jinak dárcovství vylučovala.
• Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertility, které podstoupily kondiční režim se sníženou intenzitou).
• Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
• DÁRCE: Dárci budou považováni za způsobilé, pokud se haploidenticky shodují s pacientem a jsou CMV séropozitivní, definovaná jako detekce sérového CMV IgG. Dárce bude vyšetřen a bude stanoveno, zda je přijatelný, jak stanoví úplné hodnocení dárce a hodnocení transplantačního lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Příjem anti-thymocytárního globulinu (ATG), alemtuzumabu nebo jiných látek deplečních T-buněk do 28 dnů od screeningu pro zařazení.
• Příjem > 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu steroidů v době zařazení.

• Důkazy o nekontrolované infekci jsou následující:

  • Bakteriální infekce – pacienti musí dostávat definitivní terapii a po dobu 72 hodin před zařazením nesmí mít žádné známky postupující infekce.
  • Plísňové infekce – pacienti musí dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a po dobu 1 týdne před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce.
  • Pacienti s hemodynamickou nestabilitou, kterou lze připsat bakteriální sepsi nebo novým symptomům, zhoršujícím se fyzickým známkám nebo rentgenovým nálezům, které lze přičíst souběžné bakteriální nebo plísňové infekci, jsou vyloučeni. Pacienti, kteří potřebují podporu ventilátoru pro CMV pneumonitidu, nejsou vyloučeni. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
• Příjem infuze dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů.
• Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně II-IV vyžadující > 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu steroidů nebo imunosupresi s deplecí T-buněk.
• Akutní odmítnutí štěpu při transplantaci pevných orgánů vyžadující zesílenou imunosupresi pomocí činidel deplečních T-buněk nebo steroidů, jak je uvedeno výše.
• Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity.