Haploidentisk donator CMV-specifik CTL för att behandla CMV-reaktivering eller infektion efter fasta organ och HCT

Inklusionskriterier:

• Patienter måste genomgå solid organtransplantation eller ha fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och vara mer än 30 dagar efter transplantation vid tidpunkten för registrering.
• Ihållande CMV-viremi efter standardbehandling i >= 7 dagar med eller utan bevisad, trolig eller möjlig CMV-specifik organinblandning.
• Mottagande av en allogen HCT med hjälp av benmärg, perifert blod eller navelsträngsstamceller.
• SOT-mottagare inklusive men inte begränsat till njur-, hjärta-, lung-, lever-, pankreas-, tunntarms- och multiviscerala transplantationer.
• Behandling av reaktivering eller infektion med CMV: Reaktivering definieras som detektion av CMV genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) från blodet. Om någon patient utvecklar CMV-deoxiribonukleinsyra (DNA)emi eller har kliniska tecken på CMV-infektion (definierad som demonstration av CMV med biopsiprov från viscerala ställen genom odling eller histologi) antingen före eller efter CTL-infusioner, standardbehandling med ganciklovir, valganciklovir, cidofovir och/eller foscarnet kommer att initieras enligt läkarens bedömning. Patienter kan få enbart CMV CTL för förhöjda virusmängder i blodet utan tecken på visceral infektion.
• Administrering av mindre än eller lika med 0,5 mg/kg/dag av prednison eller steroidekvivalent.
• Serumkreatinin mindre än 2 gånger (övre normalnivå (ULN).
• Tillgänglig CMV seropositiv haploidentisk donator som är utan bevis infektion som annars skulle utesluta donation.
• Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter om tillämpligt (fertil ålder som har fått en kur med reducerad intensitet).
• Skriftligt informerat samtycke och/eller undertecknad samtyckesrad från patient, förälder eller vårdnadshavare.
• GIVARE: Donatorer kommer att anses vara kvalificerade om de är haploidentiskt matchade med patienten och är CMV-seropositiva, definierat som detektion av serum CMV IgG. Donator kommer att screenas och fastställas om den är acceptabel enligt den fullständiga utvärderingen av donatorn och transplantationsläkarens utvärdering.

Exklusions kriterier:

• Mottagande av anti-tymocytglobulin (ATG), alemtuzumab eller andra T-cellsnedbrytande medel inom 28 dagar efter screening för registrering.
• Får > 0,5 mg/kg/dag av prednison eller steroidekvivalent vid tidpunkten för inskrivningen.

• Bevis på okontrollerad infektion enligt följande:

  • Bakteriella infektioner - patienter måste få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivning.
  • Svampinfektioner - patienter måste få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivning.
  • Patienter med hemodynamisk instabilitet hänförlig till bakteriell sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till samtidig bakteriell eller svampinfektion är uteslutna. Patienter som behöver ventilatorstöd för CMV-pneumonit är inte uteslutna. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
• Mottagande av donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar.
• Patienter med aktiv akut graft-versus-värdsjukdom (GvHD) grad II-IV som kräver > 0,5 mg/kg/dag av prednison eller steroidekvivalent eller T-cellsnedsättande immunsuppression.
• Akut transplantatavstötning vid solid organtransplantation som kräver förstärkt immunsuppression med T-cellsnedbrytande medel eller steroider som nämnts ovan.
• Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet.