Гаплоидентичные донорские ЦМВ-специфические ЦТЛ для лечения ЦМВ-реактивации или инфекции после трансплантации паренхиматозных органов и ТГСК

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь трансплантацию паренхиматозных органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, и на момент регистрации им должно быть более 30 дней после трансплантации.
• Стойкая виремия ЦМВ после стандартной терапии в течение >= 7 дней с доказанным, вероятным или возможным поражением ЦМВ-специфического органа или без него.
• Получение аллогенной HCT с использованием костного мозга, периферической крови или стволовых клеток пуповины.
• Реципиенты SOT, включая, помимо прочего, почки, сердце, легкие, печень, поджелудочную железу, тонкую кишку и мультивисцеральные трансплантаты.
• Лечение реактивации или инфекции ЦМВ: Реактивация определяется как обнаружение ЦМВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в крови. Если у какого-либо пациента развивается ЦМВ-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)емия или имеются клинические признаки ЦМВ-инфекции (определяемые как проявление ЦМВ в образце биопсии из внутренних органов с помощью посева или гистологического исследования) до или после инфузии ЦТЛ, стандартное лечение ганцикловиром, валганцикловиром, цидофовир и/или фоскарнет назначаются по усмотрению врача. Пациенты могут получать только ЦТЛ ЦМВ при повышенной вирусной нагрузке в крови без признаков висцеральной инфекции.
• Введение менее или равной 0,5 мг/кг/день преднизолона или стероидного эквивалента.
• Креатинин сыворотки менее чем в 2 раза (верхний уровень нормы (ВГН).
• Наличие ЦМВ-серопозитивного гаплоидентичного донора без признаков инфекции, которая в противном случае исключала бы донорство.
• Отрицательный тест на беременность у пациентов женского пола, если применимо (с детородным потенциалом, которые прошли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью).
• Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.
• ДОНОР: Доноры будут считаться подходящими, если они гаплоидентичны пациенту и являются серопозитивными по ЦМВ, определяемому как обнаружение в сыворотке ЦМВ IgG. Донор будет проверен и определен, если он приемлем, как определено полной оценкой донора и оценкой врача-трансплантолога.

Критерий исключения:

• Получение антитимоцитарного глобулина (АТГ), алемтузумаба или других средств, разрушающих Т-клетки, в течение 28 дней после скрининга для включения.
• Прием > 0,5 мг/кг/день преднизолона или стероидного эквивалента на момент регистрации.

• Доказательства неконтролируемой инфекции следующие:

  • Бактериальные инфекции — пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование.
  • Грибковые инфекции — пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование.
  • Пациенты с гемодинамической нестабильностью, связанной с бактериальным сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с сопутствующей бактериальной или грибковой инфекцией, исключаются. Не исключены пациенты, нуждающиеся в ИВЛ при ЦМВ-пневмоните. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
• Получение инфузии донорских лимфоцитов (ДЛИ) в течение 28 дней.
• Пациенты с активной острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II–IV степени, требующие > 0,5 мг/кг/день преднизолона или стероидного эквивалента или иммуносупрессии с истощением Т-клеток.
• Острое отторжение трансплантата при трансплантации паренхиматозных органов, требующее усиленной иммуносупрессии агентами, истощающими Т-клетки, или стероидами, как указано выше.
• Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования.