Haploidentisk donor CMV-specifik CTL til behandling af CMV-reaktivering eller -infektion efter fast organ og HCT

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have solid organtransplantation eller have modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og være mere end 30 dage efter transplantation på registreringstidspunktet.
• Vedvarende CMV-viræmi efter standardbehandling i >= 7 dage med eller uden bevist, sandsynlig eller mulig CMV-specifik organinvolvering.
• Modtagelse af en allogen HCT ved hjælp af knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsstamceller.
• SOT-modtagere inklusive, men ikke begrænset til, nyre-, hjerte-, lunge-, lever-, bugspytkirtel-, tyndtarm- og multiviscerale transplantationer.
• Behandling af reaktivering eller infektion med CMV: Reaktivering er defineret som påvisning af CMV ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) fra blodet. Hvis en patient udvikler CMV-deoxyribonukleinsyre (DNA)æmi eller har kliniske tegn på CMV-infektion (defineret som påvisning af CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder ved kultur eller histologi) enten før eller efter CTL-infusioner, standardbehandling med ganciclovir, valganciclovir, cidofovir og/eller foscarnet vil blive påbegyndt efter lægens skøn. Patienter kan modtage CMV CTL'er alene for forhøjede virale blodmængder uden tegn på visceral infektion.
• Administration af mindre end eller lig med 0,5 mg/kg/dag af prednison eller steroidækvivalent.
• Serumkreatinin mindre end 2 x (øvre niveau af normal (ULN).
• Tilgængelig CMV seropositiv haploidentisk donor, der er uden bevis for infektion, der ellers ville udelukke donation.
• Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har modtaget et konditioneringsregime med reduceret intensitet).
• Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge.
• DONOR: Donorer vil blive anset for kvalificerede, hvis de er haploidentisk matchet med patienten og er CMV-seropositive, defineret som påvisning af serum CMV IgG. Donor vil blive screenet og vurderet, hvis den er acceptabel, som bestemt af den fulde donorevaluering og transplantationslægevurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af anti-thymocytglobulin (ATG), alemtuzumab eller andre T-celledepleterende midler inden for 28 dage efter screening for tilmelding.
• Modtagelse af > 0,5 mg/kg/dag af prednison eller steroidækvivalent på tidspunktet for tilmelding.

• Beviser for ukontrolleret infektion som følger:

  • Bakterielle infektioner - patienter skal modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning.
  • Svampeinfektioner - patienter skal modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning.
  • Patienter med hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives bakteriel sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives samtidig bakteriel eller svampeinfektion, er udelukket. Patienter, der har behov for ventilatorstøtte til CMV-pneumonitis, er ikke udelukket. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
• Modtagelse af donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage.
• Patienter med aktiv akut graft-versus-værtssygdom (GvHD) grad II-IV, der kræver > 0,5 mg/kg/dag af prednison eller steroidækvivalent eller T-celledepleterende immunsuppression.
• Akut transplantatafstødning ved transplantation af faste organer, der kræver øget immunsuppression med T-celle-nedbrydende midler eller steroider som nævnt ovenfor.
• Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet.