Haplo-identieke donor CMV-specifieke CTL voor de behandeling van CMV-reactivering of infectie na vast orgaan en HCT

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan of een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan en meer dan 30 dagen na de transplantatie zijn op het moment van registratie.
• Aanhoudende CMV-viremie na standaardtherapie gedurende >= 7 dagen met of zonder bewezen, waarschijnlijke of mogelijke CMV-specifieke orgaanbetrokkenheid.
• Ontvangst van een allogene HCT met behulp van beenmerg, perifeer bloed of stamcellen uit de navelstreng.
• SOT-ontvangers, inclusief maar niet beperkt tot nier-, hart-, long-, lever-, pancreas-, dunnedarm- en multi-viscerale transplantaties.
• Behandeling van reactivering of infectie met CMV: Reactivering wordt gedefinieerd als detectie van CMV door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) uit het bloed. Als een patiënt CMV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)emie ontwikkelt of klinisch bewijs heeft van CMV-infectie (gedefinieerd als de demonstratie van CMV door biopsiespecimen van viscerale plaatsen door kweek of histologie), hetzij vóór of na CTL-infusies, standaardbehandeling met ganciclovir, valganciclovir, cidofovir en/of foscarnet zal worden gestart naar goeddunken van de arts. Patiënten kunnen alleen CMV-CTL's krijgen voor verhoogde virale ladingen in het bloed zonder bewijs van viscerale infectie.
• Toediening van minder dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag prednison of steroïde-equivalent.
• Serumcreatinine minder dan 2 x (upper level of normal (ULN).
• Beschikbare CMV-seropositieve haplo-identieke donor die geen bewijs heeft van een infectie die anders donatie zou uitsluiten.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten indien van toepassing (vruchtbare potentie die een conditioneringsregime met verminderde intensiteit hebben gekregen).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd.
• DONOR: Donors komen in aanmerking als ze haploidentiek overeenkomen met de patiënt en CMV-seropositief zijn, gedefinieerd als detectie van serum CMV IgG. Donor zal worden gescreend en bepaald of dit acceptabel is, zoals bepaald door de volledige donorevaluatie en evaluatie door de transplantatiearts.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van antithymocytglobuline (ATG), alemtuzumab of andere T-celdepletiemiddelen binnen 28 dagen na screening voor inschrijving.
• > 0,5 mg/kg/dag prednison of steroïde-equivalent ontvangen op het moment van inschrijving.

• Bewijs van ongecontroleerde infectie als volgt:

  • Bacteriële infecties - patiënten moeten definitieve therapie krijgen en hebben gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie.
  • Schimmelinfecties - patiënten moeten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen.
  • Patiënten met hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan bacteriële sepsis of nieuwe symptomen, verslechterende lichamelijke symptomen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan een gelijktijdige bacteriële of schimmelinfectie, zijn uitgesloten. Patiënten die beademingsondersteuning nodig hebben voor CMV-pneumonitis worden niet uitgesloten. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
• Ontvangst van donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 28 dagen.
• Patiënten met actieve acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) graad II-IV die > 0,5 mg/kg/dag prednison of steroïde-equivalent of T-cel-uitputtende immunosuppressie nodig hebben.
• Acute transplantaatafstoting bij transplantatie van vaste organen waarvoor verhoogde immunosuppressie met T-cel-depletiemiddelen of steroïden nodig is, zoals hierboven vermeld.
• Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit.