CTL específico para CMV de donante haploidéntico para tratar la reactivación o infección por CMV después de un órgano sólido y un TCH

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un trasplante de órgano sólido o haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y tener más de 30 días posteriores al trasplante en el momento del registro.
• Viremia persistente por CMV después de la terapia estándar durante >= 7 días con o sin afectación específica de órganos por CMV comprobada, probable o posible.
• Recepción de un HCT alogénico utilizando células madre de médula ósea, sangre periférica o cordón umbilical.
• Receptores de SOT que incluyen, entre otros, trasplantes renales, cardíacos, pulmonares, hepáticos, de páncreas, de intestino delgado y multiviscerales.
• Tratamiento de la reactivación o infección por CMV: La reactivación se define como la detección de CMV mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en la sangre. Si algún paciente desarrolla una anemia por ácido desoxirribonucleico (ADN) por CMV o tiene evidencia clínica de infección por CMV (definida como la demostración de CMV por muestra de biopsia de sitios viscerales mediante cultivo o histología) ya sea antes o después de las infusiones de CTL, el tratamiento estándar con ganciclovir, valganciclovir, cidofovir y/o foscarnet se iniciarán a discreción del médico. Los pacientes pueden recibir CTL CMV solos para cargas virales sanguíneas elevadas sin evidencia de infección visceral.
• Administración menor o igual a 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente de esteroides.
• Creatinina sérica inferior a 2 x (nivel superior de lo normal (ULN).
• Donante haploidéntico seropositivo para CMV disponible que no tiene evidencia de infección que de otro modo impediría la donación.
• Prueba de embarazo negativa en pacientes de sexo femenino, si corresponde (potenciales fértiles que han recibido un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida).
• Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor.
• DONANTE: Los donantes se considerarán elegibles si son compatibles haploidénticos con el paciente y son seropositivos para CMV, definido como detección de IgG sérica para CMV. Se evaluará al donante y se determinará si es aceptable según lo determinado por la evaluación completa del donante y la evaluación del médico de trasplante.

Criterio de exclusión:

• Recibir globulina antitimocito (ATG), alemtuzumab u otros agentes que agotan las células T dentro de los 28 días posteriores a la selección para la inscripción.
• Recibir > 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente de esteroides en el momento de la inscripción.

• Evidencia de infección no controlada de la siguiente manera:

  • Infecciones bacterianas: los pacientes deben recibir terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas anteriores a la inscripción.
  • Infecciones fúngicas: los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de infección progresiva durante 1 semana antes de la inscripción.
  • Se excluyen los pacientes con inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis bacteriana o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a una infección bacteriana o fúngica concomitante. No se excluyen los pacientes que requieren asistencia ventilatoria por neumonitis por CMV. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
• Recepción de infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días.
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH) grados II-IV que requieren > 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente de esteroides o inmunosupresión que agota las células T.
• Rechazo agudo del injerto en el trasplante de órganos sólidos que requiere inmunosupresión aumentada con agentes que agotan las células T o esteroides como se mencionó anteriormente.
• Recaída activa e incontrolada de malignidad.