Haploidentische Spender-CMV-spezifische CTL zur Behandlung einer CMV-Reaktivierung oder -Infektion nach einem soliden Organ und HCT

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine solide Organtransplantation haben oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben und zum Zeitpunkt der Registrierung älter als 30 Tage nach der Transplantation sein.
• Persistierende CMV-Virämie nach Standardtherapie für >= 7 Tage mit oder ohne nachgewiesener, wahrscheinlicher oder möglicher CMV-spezifischer Organbeteiligung.
• Erhalt eines allogenen HCT unter Verwendung von Knochenmark, peripherem Blut oder Nabelschnurstammzellen.
• SOT-Empfänger, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Herz-, Lungen-, Leber-, Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarm- und multiviszerale Transplantationen.
• Behandlung einer Reaktivierung oder Infektion mit CMV: Reaktivierung ist definiert als Nachweis von CMV durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aus dem Blut. Wenn ein Patient eine CMV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)ämie entwickelt oder klinische Anzeichen einer CMV-Infektion hat (definiert als Nachweis von CMV durch Biopsieproben aus viszeralen Stellen durch Kultur oder Histologie), entweder vor oder nach CTL-Infusionen, Standardbehandlung mit Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir und/oder Foscarnet werden nach Ermessen des Arztes eingeleitet. Patienten können CMV-CTLs allein bei erhöhter Viruslast im Blut ohne Anzeichen einer viszeralen Infektion erhalten.
• Verabreichung von weniger als oder gleich 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Steroidäquivalent.
• Serumkreatinin weniger als 2 x (oberer Normalwert (ULN).
• Verfügbarer CMV-seropositiver haploidentischer Spender ohne Nachweis einer Infektion, die andernfalls eine Spende ausschließen würde.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen, falls zutreffend (gebärfähiges Potenzial, das eine Konditionierung mit reduzierter Intensität erhalten hat).
• Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
• SPENDER: Spender gelten als geeignet, wenn sie haploidentisch mit dem Patienten übereinstimmen und CMV-seropositiv sind, definiert als Nachweis von CMV-IgG im Serum. Der Spender wird überprüft und festgestellt, ob er gemäß der vollständigen Spenderbeurteilung und der Beurteilung des Transplantationsarztes akzeptabel ist.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG), Alemtuzumab oder anderen T-Zell-abbauenden Mitteln innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening für die Aufnahme.
• Erhalt von > 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Steroidäquivalent zum Zeitpunkt der Registrierung.

• Nachweis einer unkontrollierten Infektion wie folgt:

  • Bakterielle Infektionen – Die Patienten müssen eine definitive Therapie erhalten und dürfen 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
  • Pilzinfektionen – Die Patienten müssen eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und dürfen 1 Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen.
  • Patienten mit hämodynamischer Instabilität, die auf eine bakterielle Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen sind, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine begleitende bakterielle oder Pilzinfektion zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen. Patienten, die eine Beatmungsunterstützung für eine CMV-Pneumonitis benötigen, sind nicht ausgeschlossen. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
• Erhalt der Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 28 Tagen.
• Patienten mit aktiver akuter Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) Grad II-IV, die > 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Steroidäquivalent oder T-Zell-depletierende Immunsuppression benötigen.
• Akute Transplantatabstoßung bei einer soliden Organtransplantation, die eine verstärkte Immunsuppression mit T-Zell-depletierenden Mitteln oder Steroiden erfordert, wie oben erwähnt.
• Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität.