Haploidentisk donor CMV-spesifikk CTL for å behandle CMV-reaktivering eller infeksjon etter fast organ og HCT

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha solid organtransplantasjon eller ha fått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og være mer enn 30 dager etter transplantasjon ved registreringstidspunktet.
• Vedvarende CMV-viremi etter standardbehandling i >= 7 dager med eller uten bevist, sannsynlig eller mulig CMV-spesifikk organinvolvering.
• Mottak av en allogen HCT ved bruk av benmarg, perifert blod eller navlestrengstamceller.
• SOT-mottakere inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, hjerte-, lunge-, lever-, bukspyttkjertel-, tynntarm- og multiviscerale transplantasjoner.
• Behandling av reaktivering eller infeksjon med CMV: Reaktivering er definert som påvisning av CMV ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) fra blodet. Hvis en pasient utvikler CMV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-emi eller har kliniske tegn på CMV-infeksjon (definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra viscerale steder ved kultur eller histologi) enten før eller etter CTL-infusjoner, standardbehandling med ganciklovir, valganciklovir, cidofovir og/eller foscarnet vil bli initiert etter legens skjønn. Pasienter kan få CMV CTL alene for forhøyet virusmengde i blodet uten tegn på visceral infeksjon.
• Administrering av mindre enn eller lik 0,5 mg/kg/dag med prednison eller steroidekvivalent.
• Serumkreatinin mindre enn 2 x (øvre normalnivå (ULN).
• Tilgjengelig CMV seropositiv haploidentisk donor som er uten bevis infeksjon som ellers ville utelukket donasjon.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter hvis aktuelt (fertil alder som har fått et regime med redusert intensitet).
• Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.
• DONOR: Donorer vil bli ansett som kvalifiserte hvis de er haploidentisk tilpasset pasienten og er CMV-seropositive, definert som påvisning av serum CMV IgG. Donor vil bli screenet og bestemt om det er akseptabelt som bestemt av den fullstendige donorevalueringen og transplantasjonslegens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av anti-tymocyttglobulin (ATG), alemtuzumab eller andre T-celledepleterende midler innen 28 dager etter screening for registrering.
• Får > 0,5 mg/kg/dag med prednison eller steroidekvivalent på tidspunktet for registrering.

• Bevis på ukontrollert infeksjon som følger:

  • Bakterielle infeksjoner - pasienter må få endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før innmelding.
  • Soppinfeksjoner - pasienter må få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering.
  • Pasienter med hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives bakteriell sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives samtidig bakteriell eller soppinfeksjon er ekskludert. Pasienter som trenger respiratorstøtte for CMV pneumonitt er ikke ekskludert. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
• Mottak av donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager.
• Pasienter med aktiv akutt graft versus host disease (GvHD) grad II-IV som krever > 0,5 mg/kg/dag med prednison eller steroidekvivalent eller T-celledepletende immunsuppresjon.
• Akutt graftavstøtning ved solid organtransplantasjon som krever forsterket immunsuppresjon med T-celledepleterende midler eller steroider som nevnt ovenfor.
• Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet.