CTL específico de CMV de doador haploidêntico para tratar reativação ou infecção por CMV após órgão sólido e HCT

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter transplante de órgão sólido ou ter recebido transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e ter mais de 30 dias pós-transplante no momento do registro.
• Viremia persistente por CMV após terapia padrão por >= 7 dias com ou sem envolvimento de órgão específico CMV comprovado, provável ou possível.
• Recebimento de um HCT alogênico usando medula óssea, sangue periférico ou células-tronco do cordão umbilical.
• Receptores de SOT, incluindo, entre outros, transplantes renais, cardíacos, pulmonares, hepáticos, pancreáticos, de intestino delgado e multiviscerais.
• Tratamento de reativação ou infecção por CMV: A reativação é definida como a detecção de CMV por reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa a partir do sangue. Se algum paciente desenvolver ácido desoxirribonucleico (DNA)emia por CMV ou apresentar evidência clínica de infecção por CMV (definida como a demonstração de CMV por amostra de biópsia de locais viscerais por cultura ou histologia) antes ou após infusões de CTL, tratamento padrão com ganciclovir, valganciclovir, cidofovir e/ou foscarnet serão iniciados a critério do médico. Os pacientes podem receber apenas CTLs CMV para cargas virais sanguíneas elevadas sem evidência de infecção visceral.
• Administração menor ou igual a 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou esteróide equivalente.
• Creatinina sérica inferior a 2 x (nível superior ao normal (LSN).
• Doador haploidêntico soropositivo para CMV disponível, sem evidência de infecção que, de outra forma, impediria a doação.
• Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino, se aplicável (potencial para engravidar que recebeu um regime de condicionamento de intensidade reduzida).
• Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável.
• DOADOR: Os doadores serão considerados elegíveis se forem haploidênticos compatíveis com o paciente e forem soropositivos para CMV, definido como detecção de CMV IgG sérico. O doador será rastreado e determinado se aceitável conforme determinado pela avaliação completa do doador e avaliação do médico de transplante.

Critério de exclusão:

• Recebimento de globulina anti-timócito (ATG), alentuzumabe ou outros agentes depletores de células T dentro de 28 dias após a triagem para inscrição.
• Receber > 0,5mg/kg/dia de prednisona ou esteróide equivalente no momento da inscrição.

• Evidência de infecção descontrolada como segue:

  • Infecções bacterianas - os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição.
  • Infecções fúngicas - os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição.
  • Pacientes com instabilidade hemodinâmica atribuível a sepse bacteriana ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis a infecção bacteriana ou fúngica concomitante são excluídos. Os pacientes que necessitam de suporte ventilatório para pneumonite por CMV não são excluídos. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
• Recebimento da infusão de linfócitos do doador (DLI) em até 28 dias.
• Pacientes com doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) graus II-IV que requerem > 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou esteróide equivalente ou imunossupressão de depleção de células T.
• Rejeição aguda de enxerto em transplante de órgão sólido que requer imunossupressão aumentada com agentes depletores de células T ou esteróides, conforme mencionado acima.
• Recidiva ativa e descontrolada de malignidade.