CTL specifico per CMV donatore aploidentico per il trattamento della riattivazione o infezione da CMV dopo organo solido e HCT

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere sottoposti a trapianto di organi solidi o aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ed essere trapiantati da più di 30 giorni al momento della registrazione.
• Viremia persistente da CMV dopo terapia standard per >= 7 giorni con o senza comprovato, probabile o possibile coinvolgimento d'organo specifico per CMV.
• Ricezione di un HCT allogenico utilizzando midollo osseo, sangue periferico o cellule staminali del cordone ombelicale.
• Destinatari SOT inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trapianti renali, cardiaci, polmonari, epatici, pancreatici, dell'intestino tenue e multiviscerali.
• Trattamento della riattivazione o dell'infezione da CMV: la riattivazione è definita come il rilevamento del CMV mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) dal sangue. Se un paziente sviluppa un'emia da acido deossiribonucleico (DNA) da CMV o presenta evidenza clinica di infezione da CMV (definita come la dimostrazione di CMV mediante biopsia di campioni da siti viscerali mediante coltura o istologia) prima o dopo le infusioni di CTL, trattamento standard con ganciclovir, valganciclovir, cidofovir e/o foscarnet saranno avviati a discrezione del medico. I pazienti possono ricevere CMV CTL da soli per carichi virali ematici elevati senza evidenza di infezione viscerale.
• Somministrazione inferiore o uguale a 0,5 mg/kg/die di prednisone o steroidi equivalenti.
• Creatinina sierica inferiore a 2 x (livello superiore della norma (ULN).
• - Donatore aploidentico sieropositivo per CMV disponibile che è senza evidenza di infezione che altrimenti precluderebbe la donazione.
• Test di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile che ha ricevuto un regime di condizionamento a intensità ridotta).
• Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore.
• DONATORE: I donatori saranno considerati idonei se sono aploidentici abbinati al paziente e sono sieropositivi al CMV, definiti come rilevamento di CMV IgG nel siero. Il donatore sarà selezionato e determinato se accettabile come determinato dalla valutazione completa del donatore e dalla valutazione del medico del trapianto.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di globulina anti-timocita (ATG), alemtuzumab o altri agenti di deplezione delle cellule T entro 28 giorni dallo screening per l'arruolamento.
• Ricezione> 0,5 mg / kg / giorno di prednisone o equivalente di steroidi al momento dell'arruolamento.

• Evidenza di infezione incontrollata come segue:

  • Infezioni batteriche: i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima dell'arruolamento.
  • Infezioni fungine: i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento.
  • Sono esclusi i pazienti con instabilità emodinamica attribuibile a sepsi batterica o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o reperti radiografici attribuibili a concomitante infezione batterica o fungina. Non sono esclusi i pazienti che richiedono il supporto del ventilatore per la polmonite da CMV. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
• Ricevimento dell'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni.
• Pazienti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva di grado II-IV che richiedono > 0,5 mg/kg/die di prednisone o steroidi equivalenti o immunosoppressione con deplezione delle cellule T.
• Rigetto acuto del trapianto nel trapianto di organi solidi che richiede un'immunosoppressione aumentata con agenti che riducono le cellule T o steroidi come menzionato sopra.
• Recidiva attiva e incontrollata di malignità.