CTL spécifiques au CMV d'un donneur haploidentique pour traiter la réactivation ou l'infection par le CMV après un organe solide et une HCT

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une greffe d'organe solide ou avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et être âgés de plus de 30 jours après la greffe au moment de l'inscription.
• Virémie à CMV persistante après un traitement standard pendant >= 7 jours avec ou sans atteinte avérée, probable ou possible d'un organe spécifique au CMV.
• Réception d'un HCT allogénique utilisant des cellules souches de moelle osseuse, de sang périphérique ou de cordon ombilical.
• Les receveurs de SOT, y compris, mais sans s'y limiter, les greffes rénales, cardiaques, pulmonaires, hépatiques, pancréatiques, de l'intestin grêle et multiviscérales.
• Traitement de la réactivation ou de l'infection par le CMV : La réactivation est définie comme la détection du CMV par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) à partir du sang. Si un patient développe une acide désoxyribonucléique (ADN) à CMV ou présente des signes cliniques d'infection à CMV (définie comme la démonstration du CMV par un échantillon de biopsie de sites viscéraux par culture ou histologie) avant ou après les perfusions de CTL, un traitement standard avec le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir et/ou le foscarnet seront initiés à la discrétion du médecin. Les patients peuvent recevoir des CTL CMV seuls pour des charges virales sanguines élevées sans signe d'infection viscérale.
• Administration d'une dose inférieure ou égale à 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou d'un équivalent stéroïdien.
• Créatinine sérique inférieure à 2 x (niveau supérieur de la normale (LSN).
• Donneur haploidentique séropositif pour le CMV disponible sans preuve d'infection qui empêcherait autrement le don.
• Test de grossesse négatif chez les patientes le cas échéant (potentiel de procréer ayant reçu un régime de conditionnement à intensité réduite).
• Consentement éclairé écrit et/ou ligne d'assentiment signée du patient, du parent ou du tuteur.
• DONATEUR : Les donneurs seront considérés comme éligibles s'ils sont haploidentiques et séropositifs pour le CMV, définis comme la détection d'IgG CMV sériques. Le donneur sera sélectionné et déterminé s'il est acceptable, tel que déterminé par l'évaluation complète du donneur et l'évaluation du médecin transplanteur.

Critère d'exclusion:

• Réception de globuline anti-thymocyte (ATG), d'alemtuzumab ou d'autres agents de déplétion des lymphocytes T dans les 28 jours suivant le dépistage pour l'inscription.
• Recevoir> 0,5 mg / kg / jour de prednisone ou d'équivalent stéroïde au moment de l'inscription.

• Preuve d'infection non maîtrisée comme suit :

  • Infections bactériennes - les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe d'infection évolutive pendant 72 heures avant l'inscription.
  • Infections fongiques - les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe d'infection évolutive pendant 1 semaine avant l'inscription.
  • Les patients présentant une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie bactérienne ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection bactérienne ou fongique concomitante sont exclus. Les patients nécessitant une assistance respiratoire pour une pneumonie à CMV ne sont pas exclus. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
• Réception de la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 28 jours.
• Patients atteints de maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GvHD) de grades II à IV nécessitant > 0,5 mg/kg/jour de prednisone ou d'un équivalent stéroïdien ou d'une immunosuppression par déplétion des lymphocytes T.
• Rejet aigu de greffe dans la transplantation d'organe solide nécessitant une immunosuppression accrue avec des agents de déplétion des lymphocytes T ou des stéroïdes comme mentionné ci-dessus.
• Rechute active et incontrôlée de malignité.