Haploidentyczny dawca CTL specyficzny dla CMV w leczeniu reaktywacji lub zakażenia CMV po narządach miąższowych i HCT

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, aw momencie rejestracji minąć więcej niż 30 dni od przeszczepu.
• Utrzymująca się wiremia CMV po standardowym leczeniu przez >= 7 dni z lub bez potwierdzonego, prawdopodobnego lub możliwego zajęcia określonego narządu CMV.
• Otrzymanie allogenicznego HCT przy użyciu szpiku kostnego, krwi obwodowej lub komórek macierzystych pępowiny.
• Biorcy SOT, w tym między innymi nerki, serce, płuca, wątroba, trzustka, jelito cienkie i przeszczepy wielotrzewne.
• Leczenie reaktywacji lub zakażenia CMV: Reaktywację definiuje się jako wykrycie CMV za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z krwi. Jeśli u jakiegokolwiek pacjenta rozwinie się kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wywołany przez CMV lub występują kliniczne objawy zakażenia CMV (zdefiniowane jako wykazanie CMV w biopsji materiału trzewnego w hodowli lub badaniu histologicznym) przed lub po infuzji CTL, standardowe leczenie gancyklowirem, walgancyklowirem, cydofowir i/lub foskarnet zostanie rozpoczęty według uznania lekarza. Pacjenci mogą otrzymywać same CMV CTL w przypadku podwyższonego miana wirusa we krwi bez objawów infekcji trzewnej.
• Podawanie mniejszej lub równej 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub ekwiwalentu steroidu.
• Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 x (górny poziom normy (GGN).
• Dostępny seropozytywny dawca CMV, który nie ma dowodów na zakażenie, które w przeciwnym razie wykluczałoby dawstwo.
• Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek, jeśli dotyczy (w wieku rozrodczym, które otrzymały schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności).
• Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna.
• DAWCY: Dawcy zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli są haploidentycznie dopasowani do pacjenta i seropozytywni w kierunku CMV, co definiuje się jako wykrycie CMV IgG w surowicy. Dawca zostanie poddany badaniu przesiewowemu i określeniu, czy jest akceptowalny, zgodnie z pełną oceną dawcy i oceną lekarza transplantologa.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie globuliny antytymocytowej (ATG), alemtuzumabu lub innych środków zmniejszających liczbę limfocytów T w ciągu 28 dni od badania przesiewowego w celu włączenia.
• Otrzymywanie > 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub ekwiwalentu steroidu w momencie włączenia.

• Dowody niekontrolowanej infekcji w następujący sposób:

  • Infekcje bakteryjne — pacjenci muszą otrzymywać ostateczne leczenie i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem.
  • Infekcje grzybicze — pacjenci muszą być poddawani definitywnej ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania.
  • Wykluczeni są pacjenci z niestabilnością hemodynamiczną wynikającą z posocznicy bakteryjnej lub nowymi objawami, pogarszającymi się objawami fizycznymi lub wynikami badań radiologicznych, które można przypisać współistniejącemu zakażeniu bakteryjnemu lub grzybiczemu. Pacjenci, którzy wymagają wspomagania respiratorem z powodu zapalenia płuc CMV, nie są wykluczeni. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
• Otrzymanie infuzji limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni.
• Pacjenci z aktywną ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia II-IV, wymagający > 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu lub równoważnika steroidów lub immunosupresji powodującej zmniejszenie liczby limfocytów T.
• Ostre odrzucenie przeszczepu po przeszczepieniu narządu miąższowego wymagające zwiększonej immunosupresji środkami zmniejszającymi liczbę limfocytów T lub steroidami, jak wspomniano powyżej.
• Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej.