Svaly u akromegalie a Cushingova syndromu (MAC)

Předchozí chronická expozice glukokortikoidům nebo růstovému hormonu (GH) určuje tukovou infiltraci a přetrvávající poškození svalové struktury u „vyléčených“ pacientů s CS nebo akromegalií. To vše vede k nevratným změnám svalové síly a výkonnosti, výrazně ovlivňující morbiditu a kvalitu života těchto pacientů. Zejména svalová slabost by významně přispěla k rozvoji těžké artropatie spojené s nadbytkem GH, stejně jako ke zhoršení stavu kostí a zvýšenému riziku zlomenin, jak je popsáno u pacientů s CS nebo akromegalií v remisi. Naším cílem je zhodnotit, zda je svalová MRI užitečným nástrojem pro hodnocení myopatie a myosteatózy u těchto pacientů. Pokud by tomu tak bylo, identifikovali bychom neinvazivní test, který by umožnil sledování pacientů s rizikem rozvoje funkčních motorických problémů, s předvídáním nástupu svalové slabosti nebo únavy a následného zhoršení kvality jejich života. Na druhé straně budeme zkoumat roli mikroRNA, které mohou potlačovat proces myogenní diferenciace, jako potenciálních modulátorů myopatie v těchto stavech. MikroRNA by skutečně mohly být použity v klinické praxi jako markery pro identifikaci pacientů s rizikem myopatie a pro vývoj strategií pro jejich prevenci. Objasnění dopadu infiltrace svalového tuku na svalovou sílu by nám umožnilo lépe porozumět interakci mezi svalem a tukovou tkání, což by podpořilo výzkum potenciálních mediátorů tohoto vztahu, jako je myostatin (MSTN) (schopný nasměrovat svalovinu mezenchymálních buněk směrem k tvorbě adipocytů na úkor myocytů) a adiponektinu (ApN) (který udržuje nízké hladiny tuku ve svalech a zároveň podporuje tvorbu a regeneraci svalové tkáně).