Echokardiografie: Hodnota a přesnost při REst a STress (EVAREST)
Využití zobrazování a krevních biomarkerů ke zlepšení diagnostické přesnosti srdečního hodnocení pomocí zátěžového echokardiogramu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Přehled studie:
• Design
EVAREST je multicentrická observační studie srovnávající přesnost nových kvantitativních biomarkerů zátěžové echokardiografie pro predikci 12měsíčního výsledku proti standardní klinické interpretaci.
• Vědecké zdůvodnění
Onemocnění koronárních tepen postihuje 2,3 milionu lidí ve Spojeném království a je zodpovědné za 66 000 úmrtí každého (BHF, 2018). Včasná diagnostika a intervence jsou proto zásadní pro záchranu životů a zlepšení kvality života lidí. Zátěžová echokardiografie je běžně používaný neinvazivní zobrazovací test používaný k detekci prognosticky významného onemocnění koronárních tepen. Umožňuje detekci regionálních abnormalit pohybu stěny (RWMA), které se vyvíjejí, když myokard nedostává adekvátní perfuzi, a jako takový indikuje obstrukční onemocnění koronárních tepen. Průměrná senzitivita a specificita pro zátěžovou echokardiografii se v metaanalýze odhaduje na 81 % a 82 % (Geleijnse et al., 2009), ale zůstává vysoce subjektivní (Hoffmann et al., 1996) a závisí na dovednostech operátora (Picano et al. ., 1991). Objektivní, kvantifikovatelné biomarkery ve vzorcích krve nebo ze snímků získaných během zátěžového echokardiogramu, které předpovídají výsledek pacientů, by mohly být použity ke snížení variability zátěžové echokardiografie a zajištění konzistentních a přesných výsledků.
Cíle
- Zjistit, zda měření specifických krevních biomarkerů, zejména extracelulárních vezikul během zátěžového echokardiogramu, může poskytnout další prognostické informace pro zátěžovou echokardiografii.
- Zjistit, zda zobrazovací biomarkery mohou poskytnout další prognostické informace k zátěžové echokardiografii.
Fáze jedna
První fáze bude zkoumat dopad srdečního stresu na hladiny cirkulujících biomarkerů, zejména extracelulárních vezikul. Tato fáze také posoudí, zda kromě echokardiogramu poskytují další prognostické informace. Vzorky krve budou odebrány z kanyly (zavedené pro standardní klinický postup) před stresem, během maximálního stresu a během zotavení a analyzovány, aby se zjistilo, zda během těchto tří fází došlo k nějakým změnám v cirkulujících extracelulárních vezikulách a zda se tyto liší mezi pacienty s a bez ischemické choroby srdeční.
Fáze dvě
Druhá fáze pokračuje náborem pro sběr snímků zátěžového echokardiogramu. Data shromážděná během této fáze budou porovnána s daty získanými během fáze jedna, aby bylo možné posoudit užitečnost začlenění krevních biomarkerů do hodnocení zátěžových echokardiogramů. Kromě toho budou snímky získané během fáze dvě kombinovány se snímky shromážděnými během fáze jedna, aby bylo možné identifikovat nové zobrazovací biomarkery, které lze použít k identifikaci pacientů s prognosticky významným koronárním onemocněním.
Třetí fáze
Třetí fáze rozšíří nábor, aby umožnila vyhodnocení generalizovatelnosti zobrazovacích biomarkerů identifikovaných ve fázi jedna a dvě napříč různými zdravotnickými zařízeními, operátory, zátěžovými protokoly, stroji a skupinami pacientů.
Fáze čtyři
Čtvrtá fáze studie umožňuje zhodnotit veškerou praxi zátěžové echokardiografie ve Spojeném království a demografické údaje pacientů, kteří jsou odesíláni na zátěžový echokardiogram. Čtvrtá fáze bude zkoumat použití zátěžové echokardiografie jako klinického postupu ve Spojeném království.
• Nábor, souhlas a sběr dat
Pacientům, u kterých byl naplánován zátěžový echokardiogram (s použitím farmakologického nebo zátěžového stresu) jako součást klinických zkoušek, bude zaslán informační leták pro účastníky, který si před návštěvou na kliniku přečtou. Když jsou na oddělení, osloví je řešitel studie, zda by měli zájem se studie zúčastnit, a mají možnost klást zkoušejícímu jakékoli otázky, aby studii plně porozuměli. V případě zájmu o účast proběhne proces získání informovaného souhlasu.
Po souhlasu budou snímky pořízené během zátěžového echokardiogramu staženy a anonymizovány s jedinečným identifikačním číslem studie účastníka. Tyto snímky budou přeneseny do Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) k další analýze. Od každého účastníka bude získána příslušná anamnéza a také lékařská interpretace echokardiogramu. Jeden rok po úvodní zátěžové echokardiografii (rozmezí: 11-18 měsíců) bude účastník sledován, aby se zjistilo, zda podstoupil další vyšetření na ischemickou chorobu srdeční (jako je koronarografie, srdeční magnetická rezonance, perfuzní scintigrafie myokardu nebo opakovat zátěžovou echokardiografii) nebo měl nějakou koronární příhodu. Účastníka lze také telefonicky kontaktovat, aby zjistil, zda byl přijat do jiné nemocnice k vyšetření. Pouze pro účastníky fáze 1 budou odebrány tři vzorky krve (celkem přibližně 40 ml) před, ve vrcholném stresu a po období zotavení pro hodnocení krevních biomarkerů. Tyto vzorky budou odebírány přes kanylu zavedenou jako rutina během zátěžové echokardiografie. Účastníci také dají souhlas s přístupem k dalším informacím po dobu až deseti let po jejich počátečním zátěžovém echokardiogramu.
• Posouzení výsledku
Výsledky pacientů budou vyšetřovány posudkovou komisí, která bude zaslepena výsledky zátěžových echokardiogramů. Tato komise bude vedena kardiologem a po skončení období sledování prověří všechny informace získané o účastníkovi. Kritéria pro potvrzení přítomnosti významného onemocnění koronárních tepen zahrnují > 70% stenózu (hodnocenou buď pomocí invazivní koronární angiografie nebo CT koronarografie), FFR < 0,85 nebo onemocnění vyžadující intervenci (buď perkutánní koronární intervencí (PCI) nebo bypassem koronární tepny štěpy (CABG)). Mezi další koncové body patří koronární příhody (jako je infarkt myokardu) nebo smrt (přisuzovaná onemocnění koronárních tepen). Pokud pacient od svého zátěžového echokardiogramu neprodělal žádné další vyšetření nebo události, jeho výsledek bude zaznamenán jako normální.
• Důvěrnost
Všechna získaná data budou bezpečně uložena v souladu s obecnými nařízeními o ochraně osobních údajů a zákonem o ochraně osobních údajů (2018) a zásadami Caldicott.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí podstoupit zátěžový echokardiogram, aby se zjistila přítomnost ischemické choroby srdeční (skupiny 1-3).
- Pacienti musí být schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Pacienti musí být starší 18 let.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti podstupující zátěžovou echokardiografii k posouzení funkce chlopní.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Pacienti ve věku do 18 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Účastníci ve skupině 1 budou přijati na schůzce na zátěžovém echokardiogramu.
Kromě vzorků žilní krve získaných z kanyly zavedené jako součást standardního klinického postupu budou získány anonymizované verze zátěžových echokardiogramů.
Tyto vzorky krve budou odebrány před a po zátěžovém echokardiogramu.
Tito účastníci budou po jednom roce telefonicky kontaktováni, aby se zjistilo, zda měli nějaké další srdeční testy nebo události mimo jejich nemocniční svěřenectví.
Zdravotní záznamy týkající se účastníka budou každoročně přezkoumávány po dobu až 10 let, aby bylo možné zjistit, zda byl pacient přijat, a získat údaje o zdravotních výsledcích.
|
|
2
Účastníci ve skupině 2 budou přijati na schůzce na zátěžovém echokardiogramu.
Budou získány anonymizované verze zátěžových echokardiogramů.
Tito účastníci budou po jednom roce telefonicky kontaktováni, aby se zjistilo, zda měli nějaké další srdeční testy nebo události mimo jejich nemocniční svěřenectví.
Zdravotní záznamy týkající se účastníka budou každoročně přezkoumávány po dobu až 10 let, aby bylo možné zjistit, zda byl pacient přijat, a získat údaje o zdravotních výsledcích.
|
|
3
Účastníci ve skupině 3 budou přijati na schůzku se zátěžovým echokardiogramem.
Budou získány anonymizované verze zátěžových echokardiogramů.
Tito účastníci budou po jednom roce telefonicky kontaktováni, aby se zjistilo, zda měli nějaké další srdeční testy nebo události mimo jejich nemocniční svěřenectví.
Zdravotní záznamy týkající se účastníka budou každoročně přezkoumávány po dobu až 10 let, aby bylo možné zjistit, zda byl pacient přijat, a získat údaje o zdravotních výsledcích.
|
|
4
Účastníci ve skupině 4 budou přijati na schůzku se zátěžovým echokardiogramem, bez ohledu na typ vyšetření.
V rámci této fáze registru bude shromážděn zjednodušený soubor dat a anonymizovaná verze zprávy o zátěžové echokardiografii.
Účastníci budou sledováni po dobu 10 let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení prognosticky významného CAD
Časové okno: Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Pacienti budou sledováni jeden rok po zátěžovém echokardiogramu, aby se zjistilo, zda mají prognosticky významnou ICHS.
To je definováno jako >70% stenóza hodnocená angiografií (buď prostřednictvím invazivní koronární angiografie nebo CT koronarografie), FFR < 0,85 nebo záměr revaskularizovat (buď prostřednictvím PCI nebo CABG).
Zaznamenány budou také všechny testy, ke kterým dojde v období deseti let po zátěžovém echokardiogramu.
|
Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
|
Prohlídka lékařské dokumentace
Časové okno: Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Lékařské záznamy budou také přezkoumány, aby se zjistily případné akutní koronární syndromy během roku po zátěžovém echokardiogramu.
Účastníci budou také telefonicky kontaktováni pro zachycení případných mimonemocničních akcí.
Další údaje ze sledování budou zachyceny až 10 let po úvodním zátěžovém echokardiogramu pacienta.
|
Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace extracelulárních vezikul (získaných ze vzorků krve) průtokovou cytometrií
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány před a po zátěžovém echokardiogramu. Analýza bude dokončena jeden rok od data zátěžového echokardiogramu
|
Koncentrace komplexního panelu extracelulárních váčků pocházejících z buněk (jako jsou erytrocytární, endoteliální a trombocytární extracelulární vezikuly) bude měřena pomocí průtokové cytometrie ve vzorcích krve před stresem i po stresu, aby se vyhodnotil účinek srdečního stresu na jejich koncentraci.
Koncentrace budou také porovnány mezi pacienty s a bez prognosticky významného onemocnění koronárních tepen, aby se určilo, zda je koncentrace extracelulárních vezikul ovlivněna onemocněním koronárních tepen.
|
Vzorky krve budou odebrány před a po zátěžovém echokardiogramu. Analýza bude dokončena jeden rok od data zátěžového echokardiogramu
|
|
Posouzení doby do diagnózy
Časové okno: Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Posoudíme, zda použití nových zobrazovacích a krevních biomarkerů může zkrátit dobu do diagnózy prognosticky významné ICHS.
|
Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
|
Analýza potenciálních úspor nákladů díky použití nových biomarkerů snížením zbytečných procedur
Časové okno: Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Bude provedeno zdravotně ekonomické posouzení, aby se zjistilo, zda zahrnutí zobrazovacích a krevních biomarkerů do diagnostického procesu může v konečném důsledku vést ke snížení nákladů prostřednictvím omezení zbytečných procedur a léčebných postupů.
|
Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
|
Zkoumání využití zátěžové echokardiografie jako klinického postupu ve Spojeném království.
Časové okno: Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Analýza počtu a typu zátěžových echokardiogramů provedených na pracovištích britské NHS, jakož i demografické informace o pacientech doporučených pro zátěžovou echokardiografii a přesnost zátěžové echokardiografie s využitím údajů z následného sledování.
|
Data budou shromažďována po dobu deseti let poté, co pacient podstoupí zátěžový echokardiogram.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Leeson, Cardiovascular Clinical Research Facility, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alsharqi M, Upton R, Mumith A, Leeson P. Artificial intelligence: a new clinical support tool for stress echocardiography. Expert Rev Med Devices. 2018 Aug;15(8):513-515. doi: 10.1080/17434440.2018.1497482. Epub 2018 Jul 19. No abstract available.
- Augustine D, Ayers LV, Lima E, Newton L, Lewandowski AJ, Davis EF, Ferry B, Leeson P. Dynamic release and clearance of circulating microparticles during cardiac stress. Circ Res. 2014 Jan 3;114(1):109-13. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301904. Epub 2013 Oct 18.
- Ayers L, Nieuwland R, Kohler M, Kraenkel N, Ferry B, Leeson P. Dynamic microvesicle release and clearance within the cardiovascular system: triggers and mechanisms. Clin Sci (Lond). 2015 Dec;129(11):915-31. doi: 10.1042/CS20140623.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .