Эхокардиография: ценность и точность при отдыхе и стрессе (EVAREST)

Обзор исследования:

• Дизайн

EVAREST — это многоцентровое обсервационное исследование, сравнивающее точность новых количественных биомаркеров стресс-эхокардиографии для прогнозирования 12-месячного исхода со стандартной клинической интерпретацией.

• Научное обоснование

Ишемическая болезнь сердца затрагивает 2,3 миллиона человек в Великобритании и является причиной 66 000 смертей на каждое заболевание (BHF, 2018). Таким образом, ранняя диагностика и вмешательство имеют решающее значение для спасения жизней и улучшения качества жизни людей. Стресс-эхокардиография является широко используемым неинвазивным визуализирующим тестом, используемым для выявления прогностически значимого заболевания коронарных артерий. Это позволяет обнаружить региональные нарушения движения стенки (RWMA), которые развиваются, когда миокард не получает адекватной перфузии, и, как таковые, указывают на обструктивную болезнь коронарных артерий. Средняя чувствительность и специфичность стресс-эхокардиографии оценивается в 81% и 82% соответственно (Geleijnse et al., 2009) в мета-анализе, но остается в высшей степени субъективной (Hoffmann et al., 1996) и зависит от навыков оператора (Picano et al. ., 1991). Объективные, поддающиеся количественному определению биомаркеры в образцах крови или на изображениях, полученных во время стресс-эхокардиограммы, которые предсказывают исход пациентов, могут быть использованы для снижения вариабельности стресс-эхокардиографии и обеспечения согласованных и точных результатов.

Цели

• Установить, может ли измерение специфических биомаркеров крови, в частности внеклеточных везикул, при стресс-эхокардиографии дать дополнительную прогностическую информацию к стресс-эхокардиографии.
• Установить, могут ли визуализирующие биомаркеры предоставить дополнительную прогностическую информацию для стресс-эхокардиографии.

Фаза первая

На первом этапе будет изучено влияние сердечного стресса на уровни циркулирующих биомаркеров, в частности внеклеточных везикул. На этом этапе также будет оцениваться, предоставляют ли они дополнительную прогностическую информацию в дополнение к эхокардиограмме. Образцы крови будут взяты из канюли (вставленной для стандартной клинической процедуры) до стресса, во время пикового стресса и во время восстановления и проанализированы, чтобы определить, были ли какие-либо изменения в циркулирующих внеклеточных везикулах во время этих трех стадий и различаются ли они между пациентами с и без ишемической болезни сердца.

Второй этап

На втором этапе продолжается набор для сбора изображений стресс-эхокардиограммы. Данные, собранные на этом этапе, будут сравниваться с данными, полученными на первом этапе, чтобы оценить полезность включения биомаркеров крови в оценку стресс-эхокардиограмм. Кроме того, изображения, полученные во время второй фазы, будут объединены с изображениями, полученными во время первой фазы, чтобы обеспечить идентификацию новых биомаркеров изображений, которые можно использовать для помощи в идентификации пациентов с прогностически значимой коронарной болезнью.

Третий этап

На третьем этапе будет расширен набор, чтобы можно было оценить обобщаемость биомаркеров визуализации, выявленных на первом и втором этапах, в различных медицинских учреждениях, операторах, стресс-протоколах, машинах и группах пациентов.

Фаза четвертая

Четвертая фаза исследования позволяет оценить всю практику стресс-эхокардиографии в Великобритании и демографические данные пациентов, направляемых на стресс-эхокардиографию. На четвертом этапе будет изучено использование стресс-эхокардиографии в качестве клинической процедуры в Великобритании.

• Вербовка, согласие и сбор данных

Пациентам, которым была назначена стресс-эхокардиограмма (с использованием фармакологических средств или физической нагрузки) в рамках клинических исследований, будет отправлена ​​информационная брошюра для участников, которую необходимо прочитать до их визита в клинику. Когда они находятся в отделении, к ним подойдет исследователь, чтобы узнать, будут ли они заинтересованы в участии в исследовании, и у них будет возможность задать исследователю любые вопросы, чтобы они полностью поняли исследование. Если они заинтересованы в участии, будет проведен процесс получения информированного согласия.

После получения согласия изображения, полученные во время стресс-эхокардиограммы, будут загружены и анонимизированы с использованием уникального идентификационного номера исследования участника. Эти изображения будут переданы в Оксфордскую исследовательскую эхокардиографическую лабораторию (ORECL) для дальнейшего анализа. Для каждого участника будет получен соответствующий анамнез, а также интерпретация эхокардиограммы врачом. Через год после первоначальной стресс-эхокардиограммы (диапазон: 11-18 месяцев) участник будет наблюдаться, чтобы определить, проходили ли они какие-либо дальнейшие исследования на предмет ишемической болезни сердца (такие как коронарная ангиография, магнитно-резонансная томография сердца, перфузионная сцинтиграфия миокарда или повторная стресс-эхокардиография) или имели какие-либо коронарные события. С участником также можно связаться по телефону, чтобы узнать, были ли они госпитализированы в какую-либо другую больницу для проведения исследований. Только для участников первого этапа будут получены три образца крови (всего примерно 40 мл) до, во время пикового стресса и после периода восстановления для оценки биомаркеров крови. Эти образцы будут взяты через канюлю, вставленную, как это обычно делается во время стресс-эхокардиографии. Участники также дадут согласие на доступ к последующей информации в течение десяти лет после их первоначальной стресс-эхокардиограммы.

• Оценка результатов

Исходы пациентов будут рассмотрены судейским комитетом, ослепленным результатами стресс-эхокардиограмм. Этот комитет будет возглавляться кардиологом и будет изучать всю информацию, полученную для участника после завершения периода наблюдения. Критерии для подтверждения наличия значительного поражения коронарных артерий включают стеноз > 70% (по оценке либо с помощью инвазивной коронарографии, либо с помощью КТ-коронарографии), ФРК < 0,85 или заболевание, требующее вмешательства (через кожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или коронарное шунтирование). трансплантаты (АКШ)). Другие конечные точки включают коронарные события (например, инфаркт миокарда) или смерть (связанную с ишемической болезнью сердца). Если у пациента не было дальнейших исследований или событий после стресс-эхокардиограммы, его результат будет зарегистрирован как нормальный.

• Конфиденциальность

Все полученные данные будут надежно храниться в соответствии с Общими правилами защиты данных и Законом о защите данных (2018 г.) и Принципами Калдикотта.