Echocardiografie: waarde en nauwkeurigheid bij REst en STress (EVAREST)

Studie overzicht:

• Ontwerp

EVAREST is een observatieonderzoek in meerdere centra waarin de nauwkeurigheid van nieuwe kwantitatieve stress-echocardiografie-biomarkers voor de voorspelling van de uitkomst na 12 maanden wordt vergeleken met de standaard klinische interpretatie.

• Wetenschappelijke rechtvaardiging

Coronaire hartziekte treft 2,3 miljoen mensen in het VK en is verantwoordelijk voor 66.000 sterfgevallen per persoon (BHF, 2018). Als zodanig zijn vroege diagnose en interventie cruciaal voor het redden van levens en het verbeteren van de levenskwaliteit van mensen. Stress-echocardiografie is een veelgebruikte, niet-invasieve beeldvormingstest die wordt gebruikt voor de detectie van prognostisch significante coronaire hartziekte. Het maakt de detectie mogelijk van regionale wandbewegingsafwijkingen (RWMA's) die ontstaan ​​wanneer het myocardium onvoldoende perfusie ontvangt en als zodanig wijst op obstructieve coronaire hartziekte. De gemiddelde sensitiviteit en specificiteit voor stress-echocardiografie wordt geschat op respectievelijk 81% en 82% (Geleijnse et al., 2009) in meta-analyse, maar blijft zeer subjectief (Hoffmann et al., 1996) en afhankelijk van de vaardigheid van de operator (Picano et al. ., 1991). Objectieve, kwantificeerbare biomarkers in bloedmonsters of van beelden verkregen tijdens het stress-echocardiogram, die de uitkomst van patiënten voorspellen, kunnen worden gebruikt om de variabiliteit van stress-echocardiografie te verminderen en consistente en nauwkeurige resultaten te garanderen.

Doelstellingen

• Vaststellen of de meting van specifieke bloedbiomarkers, in het bijzonder extracellulaire blaasjes, tijdens een stress-echocardiogram aanvullende prognostische informatie kan geven voor stress-echocardiografie.
• Om vast te stellen of beeldvormende biomarkers aanvullende prognostische informatie kunnen bieden bij stress-echocardiografie.

Fase een

Fase één zal de impact van cardiale stress op de niveaus van circulerende biomarkers, in het bijzonder extracellulaire blaasjes, onderzoeken. In deze fase wordt ook beoordeeld of zij naast het echocardiogram nog meer prognostische informatie opleveren. Bloedmonsters worden verzameld uit een canule (ingebracht voor de standaard klinische procedure) vóór stress, tijdens piekstress en tijdens herstel en geanalyseerd om te bepalen of er veranderingen waren in de circulerende extracellulaire blaasjes tijdens deze drie stadia en of deze verschillen tussen patiënten met en zonder ischemische hartziekte.

Fase twee

Fase twee zet de werving voort voor het verzamelen van stress-echocardiogrambeelden. Gegevens die tijdens deze fase zijn verzameld, zullen worden vergeleken met de gegevens die tijdens fase één zijn verkregen om het nut te beoordelen van het opnemen van bloedbiomarkers bij de beoordeling van stress-echocardiogrammen. Bovendien zullen de beelden die tijdens fase twee zijn verkregen, worden gecombineerd met de beelden die tijdens fase één zijn verzameld om de identificatie van nieuwe beeldvormende biomarkers mogelijk te maken die kunnen worden gebruikt om te helpen bij de identificatie van patiënten met prognostisch significante coronaire aandoeningen.

Fase drie

Fase drie zal de rekrutering uitbreiden om evaluatie mogelijk te maken van de generaliseerbaarheid van de beeldvormende biomarkers die in fase één en twee zijn geïdentificeerd in verschillende zorgomgevingen, operators, stressprotocollen, machines en patiëntengroepen.

Fase vier

De vierde fase van de studie maakt een beoordeling mogelijk van alle stress-echocardiografiepraktijken in het VK en de demografie van patiënten die worden doorverwezen voor stress-echocardiografie. Fase vier zal het gebruik van stress-echocardiografie als klinische procedure in het VK onderzoeken.

• Werving, toestemming en gegevensverzameling

Patiënten bij wie een stress-echocardiogram is gepland (met behulp van farmacologische of inspanningsstress) als onderdeel van klinisch onderzoek, krijgen een deelnemersinformatiefolder toegestuurd om te lezen voorafgaand aan hun afspraak in de kliniek. Als ze op de afdeling zijn, worden ze benaderd door een onderzoeksonderzoeker om te zien of ze geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek en krijgen ze de gelegenheid om de onderzoeker eventuele vragen te stellen zodat ze het onderzoek volledig begrijpen. Als ze geïnteresseerd zijn om deel te nemen, zal het proces van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming plaatsvinden.

Na toestemming worden de beelden die zijn verkregen tijdens het stress-echocardiogram gedownload en geanonimiseerd met het unieke onderzoeks-ID-nummer van de deelnemer. Deze beelden zullen voor verdere analyse worden overgebracht naar het Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL). Van elke deelnemer zal relevante medische geschiedenis worden verkregen, evenals de interpretatie van het echocardiogram door de clinicus. Een jaar na het eerste stress-echocardiogram (spreiding: 11-18 maanden) wordt de deelnemer gevolgd om te bepalen of er verder onderzoek is gedaan naar ischemische hartziekte (zoals coronaire angiografie, cardiale magnetische resonantie beeldvorming, myocardiale perfusiescintigrafie of herhaalde stress-echocardiografie) of coronaire voorvallen heeft gehad. Er kan ook telefonisch contact opgenomen worden met de deelnemer om na te gaan of hij voor onderzoek in een ander ziekenhuis is opgenomen. Alleen voor fase 1-deelnemers zullen drie bloedmonsters (in totaal ongeveer 40 ml) worden verkregen vóór, bij piekbelasting en na een herstelperiode, voor de beoordeling van bloedbiomarkers. Deze monsters worden genomen via de ingebrachte canule zoals routinematig tijdens stress-echocardiografie. Deelnemers geven ook toestemming voor toegang tot vervolginformatie tot tien jaar na hun eerste stress-echocardiogram.

• Uitkomstbeoordeling

Patiëntuitkomsten zullen worden onderzocht door een beoordelingscommissie, blind voor de resultaten van de stress-echocardiogrammen. Deze commissie staat onder leiding van een cardioloog en onderzoekt alle informatie die na afloop van de nazorgperiode voor een deelnemer is verkregen. De criteria voor het bevestigen van de aanwezigheid van significante coronaire hartziekte omvatten > 70% stenose (beoordeeld via invasieve coronaire angiografie of CT-coronaire angiografie), een FFR < 0,85 of ziekte die interventie vereist (hetzij door percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie). transplantaten (CABG)). Andere eindpunten zijn coronaire gebeurtenissen (zoals een hartinfarct) of overlijden (toegeschreven aan coronaire hartziekte). Als een patiënt geen verdere onderzoeken of gebeurtenissen heeft gehad sinds het stress-echocardiogram, wordt het resultaat normaal geregistreerd.

• Vertrouwelijkheid

Alle verkregen gegevens worden veilig opgeslagen in overeenstemming met de General Data Protection Regulations and Data Protection Act (2018) en Caldicott Principles.