Ekokardiografia: arvo ja tarkkuus levossa ja stressissä (EVAREST)

Tutkimuksen yleiskatsaus:

• Suunnittelu

EVAREST on monikeskustutkimus, jossa verrataan uusien kvantitatiivisten stressin kaikukardiografian biomarkkereiden tarkkuutta 12 kuukauden lopputuloksen ennustamiseksi standardiin kliiniseen tulkintaan.

• Tieteellinen perustelu

Sepelvaltimotauti vaikuttaa 2,3 miljoonaan ihmiseen Isossa-Britanniassa ja aiheuttaa kukin 66 000 kuolemantapausta (BHF, 2018). Sellaisenaan varhainen diagnoosi ja interventio ovat ratkaisevan tärkeitä ihmishenkien pelastamiseksi ja ihmisten elämänlaadun parantamiseksi. Stressiehkokardiografia on yleisesti käytetty, ei-invasiivinen kuvantamistesti, jota käytetään prognostisesti merkittävän sepelvaltimotaudin havaitsemiseen. Sen avulla voidaan havaita alueelliset seinäliikkeen poikkeavuudet (RWMA:t), jotka kehittyvät, kun sydänlihas ei saa riittävästi perfuusiota, ja sellaisenaan viittaavat ahtauttavaan sepelvaltimotautiin. Keskimääräinen herkkyys ja spesifisyys stressikaikukardiografialle on arvioitu 81 %:ksi ja 82 %:ksi (Geleijnse et al., 2009) meta-analyysissä, mutta se on edelleen erittäin subjektiivinen (Hoffmann et al., 1996) ja riippuu käyttäjän taidoista (Picano et al. ., 1991). Objektiivisia, kvantifioitavissa olevia biomarkkereita verinäytteistä tai kuvista, jotka on saatu stressikardiogrammin aikana ja jotka ennustavat potilaiden lopputulosta, voitaisiin käyttää vähentämään stressin kaikukardiografian vaihtelua ja varmistamaan johdonmukaiset ja tarkat tulokset.

Tavoitteet

• Sen selvittämiseksi, voiko spesifisten veren biomarkkerien, erityisesti solunulkoisten rakkuloiden, mittaaminen stressikaikukardiogrammin aikana antaa lisää ennustetietoa stressikaikukardiografiaan.
• Sen selvittämiseksi, voivatko kuvantamisbiomarkkerit tarjota lisää ennustetietoa stressikaikukardiografiaan.

Vaihe yksi

Ensimmäisessä vaiheessa tutkitaan sydämen stressin vaikutusta kiertävien biomarkkerien, erityisesti solunulkoisten rakkuloiden, tasoon. Tässä vaiheessa arvioidaan myös, tarjoavatko ne lisää ennustetietoja kaikukardiogrammin lisäksi. Verinäytteet otetaan kanyylistä (joka asetetaan normaalia kliinistä toimenpidettä varten) ennen stressiä, huippustressin aikana ja toipumisen aikana ja analysoidaan sen määrittämiseksi, tapahtuiko kiertävissä solunulkoisissa rakkuloissa muutoksia näiden kolmen vaiheen aikana ja eroavatko ne potilailla, joilla on ja ilman iskeemistä sydänsairautta.

Vaihe kaksi

Toisessa vaiheessa jatketaan rekrytointia stressikardiogrammikuvien keräämistä varten. Tämän vaiheen aikana kerättyjä tietoja verrataan ensimmäisen vaiheen aikana saatuihin tietoihin, jotta voidaan arvioida veren biomarkkerien sisällyttämisen käyttökelpoisuutta stressin kaikututkimusten arvioinnissa. Lisäksi toisen vaiheen aikana saadut kuvat yhdistetään vaiheessa yksi kerättyihin kuviin, jotta voidaan tunnistaa uusia kuvantamisbiomarkkereita, joita voidaan käyttää apuna sellaisten potilaiden tunnistamisessa, joilla on prognostisesti merkittävä sepelvaltimotauti.

Kolmas vaihe

Kolmannessa vaiheessa rekrytointia laajennetaan, jotta voidaan arvioida vaiheessa 1 ja 2 tunnistettujen kuvantamisbiomarkkerien yleistettävyyttä eri terveydenhuollon ympäristöissä, operaattoreissa, stressiprotokollassa, koneissa ja potilasryhmissä.

Vaihe neljä

Tutkimuksen neljäs vaihe antaa mahdollisuuden arvioida kaikkia jännityskaikututkimuskäytäntöjä Isossa-Britanniassa ja niiden potilaiden demografisia tietoja, jotka on lähetetty stressikardiografiaan. Neljännessä vaiheessa tutkitaan stressikaikukardiografian käyttöä kliinisenä toimenpiteenä Isossa-Britanniassa.

• Rekrytointi, suostumus ja tiedonkeruu

Potilaille, joille on määrätty stressikardiogrammi (joko farmakologista tai rasitusstressiä käyttäen) osana kliinisiä tutkimuksia, lähetetään osallistujatiedote luettavaksi ennen vastaanottokäyntiään. Kun he ovat osastolla, tutkimuksen tutkija ottaa heihin yhteyttä selvittääkseen, olisivatko he kiinnostuneita osallistumaan tutkimukseen, ja heillä on mahdollisuus esittää tutkijalle kysymyksiä, jotta he ymmärtävät tutkimuksen täysin. Jos he ovat kiinnostuneita osallistumaan, hankitaan tietoinen suostumus.

Kun suostumus on annettu, stressikardiogrammin aikana otetut kuvat ladataan ja anonymisoidaan osallistujan yksilöimällä tutkimustunnusnumerolla. Nämä kuvat siirretään Oxford Research Echocardiography Core Laboratorylle (ORECL) lisäanalyysiä varten. Jokaiselta osallistujalta hankitaan asiaankuuluva sairaushistoria sekä lääkärin tulkinta sydämen kaikukuvauksesta. Vuoden kuluttua ensimmäisestä jännityskaikukuvauksesta (vaihteluväli: 11-18 kuukautta) osallistujaa seurataan sen selvittämiseksi, onko hänelle tehty lisätutkimuksia iskeemisen sydänsairauden varalta (kuten sepelvaltimon angiografia, sydämen magneettikuvaus, sydänlihaksen perfuusionestitygrafia tai toistuva stressikaikututkimus) tai sinulla on ollut sepelvaltimotapahtumia. Osallistujaan voidaan ottaa yhteyttä myös puhelimitse, jotta voidaan selvittää, onko hänet otettu johonkin muuhun sairaalaan tutkimuksiin. Vain vaiheen 1 osallistujille otetaan kolme verinäytettä (yhteensä noin 40 ml) ennen stressiä, huippustressin aikana ja toipumisjakson jälkeen veren biomarkkerien arviointia varten. Nämä näytteet otetaan sisään asetetun kanyylin kautta, kuten on rutiininomaista stressikaikukardiografian aikana. Osallistujat antavat myös suostumuksensa seurantatietoihin pääsyyn enintään kymmenen vuoden ajan ensimmäisestä jännityskaikukuvauksesta.

• Tuloksen arviointi

Potilastulokset tarkastetaan tuomiokomiteassa, joka on sokeutunut stressikardiogrammien tuloksiin. Tätä komiteaa johtaa kardiologi ja se tutkii kaikki osallistujalta saadut tiedot seurantajakson päätyttyä. Kriteereitä merkittävän sepelvaltimotaudin olemassaolon vahvistamiselle ovat > 70 % ahtauma (arvioituna joko invasiivisella sepelvaltimon angiografialla tai CT-sepelvaltimoangiografialla), FFR < 0,85 tai interventiota vaativa sairaus (joko perkutaanisella sepelvaltimointerventiolla (PCI) tai sepelvaltimon ohituksella siirteet (CABG)). Muita päätepisteitä ovat sepelvaltimotapahtumat (kuten sydäninfarkti) tai kuolema (sepelvaltimotaudin syynä). Jos potilaalle ei ole tehty muita tutkimuksia tai tapahtumia stressikardiogrammin jälkeen, hänen tulos kirjataan normaalisti.

• Luottamuksellisuus

Kaikki saadut tiedot tallennetaan turvallisesti yleisten tietosuojasäännösten ja tietosuojalain (2018) ja Caldicottin periaatteiden mukaisesti.