Ekkokardiografi: Verdi og nøyaktighet ved hvile og stress (EVAREST)

Studieoversikt:

• Design

EVAREST er en multisenter observasjonsstudie som sammenligner nøyaktigheten av nye kvantitative stressekkokardiografi-biomarkører for prediksjon av 12 måneders utfall mot standard klinisk tolkning.

• Vitenskapelig begrunnelse

Koronararteriesykdom rammer 2,3 millioner mennesker i Storbritannia og er ansvarlig for 66 000 dødsfall hver (BHF, 2018). Som sådan er tidlig diagnose og intervensjon avgjørende for å redde liv og forbedre folks livskvalitet. Stressekkokardiografi er en ofte brukt, ikke-invasiv avbildningstest som brukes for å oppdage prognostisk signifikant koronarsykdom. Den tillater påvisning av regionale veggbevegelsesavvik (RWMAs) som utvikles når myokardiet ikke får tilstrekkelig perfusjon, og som sådan indikerer obstruktiv koronararteriesykdom. Gjennomsnittlig sensitivitet og spesifisitet for stressekkokardiografi er estimert til henholdsvis 81 % og 82 % (Geleijnse et al., 2009) i metaanalyse, men forblir svært subjektiv (Hoffmann et al., 1996) og underlagt operatørens ferdigheter (Picano et al. ., 1991). Objektive, kvantifiserbare biomarkører i blodprøver, eller fra bilder, tatt under stressekkokardiogrammet, som forutsier utfallet av pasienter, kan brukes til å redusere variasjonen av stressekkokardiografi og sikre konsistente og nøyaktige resultater.

Mål

• For å fastslå om måling av spesifikke blodbiomarkører, spesielt ekstracellulære vesikler, under et stressekkokardiogram, kan gi ytterligere prognostisk informasjon til stressekkokardiografi.
• For å fastslå om avbildningsbiomarkører kan gi ytterligere prognostisk informasjon til stressekkokardiografi.

Fase én

Fase én vil undersøke virkningen av hjertestress på nivåene av sirkulerende biomarkører, spesielt ekstracellulære vesikler. Denne fasen vil også vurdere om de gir ytterligere prognostisk informasjon i tillegg til ekkokardiogrammet. Blodprøver vil bli tatt fra en kanyle (settes inn for standard klinisk prosedyre) før stress, under peak stress og under restitusjon og analysert for å avgjøre om det var noen endringer i sirkulerende ekstracellulære vesikler under disse tre stadiene og om disse er forskjellige mellom pasienter med og uten iskemisk hjertesykdom.

Fase to

Fase to fortsetter rekruttering for innsamling av stressekkokardiogrambilder. Data samlet inn i denne fasen vil bli sammenlignet med data innhentet under fase én for å vurdere nytten av å inkorporere blodbiomarkører i vurdering av stressekkokardiogrammer. I tillegg vil bildene som er oppnådd under fase to bli kombinert med bildene samlet inn under fase én for å muliggjøre identifisering av nye avbildningsbiomarkører som kan brukes til å hjelpe til med identifisering av pasienter med prognostisk signifikant koronarsykdom.

Fase tre

Fase tre vil utvide rekrutteringen for å tillate evaluering av generaliserbarheten til avbildningsbiomarkørene identifisert i fase én og to på tvers av ulike helsetjenester, operatører, stressprotokoller, maskiner og pasientgrupper.

Fase fire

Den fjerde fasen av studien åpner for en vurdering av all stressekkokardiografipraksis i Storbritannia og demografien til pasienter som blir henvist til stressekkokardiogram. Fase fire vil undersøke bruken av stressekkokardiografi som en klinisk prosedyre i Storbritannia.

• Rekruttering, samtykke og datainnsamling

Pasienter som har fått planlagt et stressekkokardiogram (ved bruk av enten farmakologisk eller treningsstress) som en del av kliniske undersøkelser, vil få tilsendt et informasjonshefte for deltaker som de kan lese før klinikktimen. Når de er på avdelingen, vil de bli kontaktet av en studieutforsker for å se om de ville være interessert i å delta i studien og ha muligheten til å stille etterforskeren eventuelle spørsmål slik at de forstår studien fullt ut. Hvis de er interessert i å delta, vil prosessen med å innhente informert samtykke finne sted.

Etter samtykke vil bildene som ble tatt under stressekkokardiogrammet lastes ned og anonymiseres med deltakerens unike studie-ID-nummer. Disse bildene vil bli overført til Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) for videre analyse. Relevant sykehistorie vil bli innhentet for hver deltaker samt klinikerens tolkning av ekkokardiogrammet. Ett år etter det innledende stressekkokardiogrammet (intervall: 11-18 måneder), vil deltakeren følges opp for å avgjøre om de gjennomgikk ytterligere undersøkelser for iskemisk hjertesykdom (som koronar angiografi, magnetisk resonansavbildning av hjertet, myokardperfusjonscintigrafi eller gjenta stressekkokardiografi) eller hatt koronarhendelser. Deltakeren kan også kontaktes via telefon for å finne ut om de er innlagt på et annet sykehus for undersøkelser. Kun for fase én-deltakere vil tre blodprøver (totalt ca. 40 ml) bli tatt før, ved toppstress og etter en restitusjonsperiode, for vurdering av blodbiomarkører. Disse prøvene vil bli tatt gjennom kanylen som er satt inn som rutine under stressekkokardiografi. Deltakerne vil også gi samtykke til at oppfølgingsinformasjon kan fås i opptil ti år etter deres første stressekkokardiogram.

• Resultatvurdering

Pasientutfall vil bli undersøkt av en bedømmelseskomité, blindet for resultatene av stressekkokardiogrammene. Denne komiteen vil bli ledet av en kardiolog og vil undersøke all informasjon innhentet for en deltaker etter at oppfølgingsperioden er avsluttet. Kriteriene for å bekrefte tilstedeværelsen av signifikant koronarsykdom inkluderer > 70 % stenose (vurdert enten via invasiv koronar angiografi eller CT koronar angiografi), en FFR < 0,85 eller sykdom som krever intervensjon (enten ved perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass grafts (CABG)). Andre endepunkter inkluderer koronarhendelser (som hjerteinfarkt) eller død (tilskrevet koronararteriesykdom). Hvis en pasient ikke har hatt ytterligere undersøkelser eller hendelser siden deres stressekkokardiogram, vil resultatet bli registrert som normalt.

• Konfidensialitet

Alle data som innhentes vil bli lagret sikkert i samsvar med General Data Protection Regulations og Data Protection Act (2018) og Caldicott-prinsippene.