Echokardiográfia: Érték és pontosság nyugalomban és stresszben (EVAREST)

A tanulmány áttekintése:

• Tervezés

Az EVAREST egy többközpontú megfigyeléses vizsgálat, amely az új kvantitatív stressz-echokardiográfiás biomarkerek pontosságát hasonlítja össze a 12 hónapos kimenetel előrejelzéséhez a standard klinikai interpretációval.

• Tudományos indoklás

A koszorúér-betegség 2,3 millió embert érint az Egyesült Királyságban, és egyenként 66 000 halálesetért felelős (BHF, 2018). Mint ilyen, a korai diagnózis és beavatkozás kulcsfontosságú az életek megmentéséhez és az emberek életminőségének javításához. A stressz echokardiográfia egy általánosan használt, nem invazív képalkotó vizsgálat, amelyet prognosztikailag jelentős koszorúér-betegség kimutatására használnak. Lehetővé teszi a regionális falmozgási rendellenességek (RWMA-k) kimutatását, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a szívizom nem kap megfelelő perfúziót, és mint ilyen, obstruktív koszorúér-betegségre utal. A stressz echokardiográfia átlagos szenzitivitását és specifitását 81%-ra, illetve 82%-ra becsülik (Geleijnse et al., 2009) a metaanalízis szerint, de továbbra is erősen szubjektív (Hoffmann és mtsai, 1996), és a kezelő készségétől függ (Picano et al. ., 1991). A vérmintákban vagy a stressz echocardiogram során nyert képekből származó objektív, számszerűsíthető biomarkerek, amelyek előre jelzik a betegek kimenetelét, felhasználhatók a stressz echokardiográfia variabilitásának csökkentésére, valamint konzisztens és pontos eredmények biztosítására.

Célok

• Annak megállapítása, hogy a specifikus vér biomarkereinek, különösen az extracelluláris vezikuláknak a stressz echokardiogram során történő mérése adhat-e további prognosztikai információt a stressz echokardiográfiához.
• Annak megállapítása, hogy a képalkotó biomarkerek további prognosztikai információkat szolgáltathatnak-e a stressz echokardiográfiához.

Első fázis

Az első fázis a szívstressz hatását vizsgálja a keringő biomarkerek, különösen az extracelluláris vezikulák szintjére. Ebben a fázisban azt is felmérik, hogy az echokardiogramon kívül további prognosztikai információkat nyújtanak-e. Vérmintákat vesznek egy kanülből (amelyet a standard klinikai eljáráshoz helyeznek be) a stressz előtt, a stressz csúcs alatt és a felépülés során, és elemzik, hogy e három szakasz során történt-e változás a keringő extracelluláris vezikulákban, és hogy ezek különböznek-e a betegek és ischaemiás szívbetegség nélkül.

Második fázis

A második fázisban folytatódik a toborzás a stressz-echokardiogram képek gyűjtésére. Az ebben a fázisban gyűjtött adatokat összehasonlítják az első fázisban kapott adatokkal, hogy felmérjék a vér biomarkereinek a stressz echokardiogramok értékelésébe történő beépítésének hasznosságát. Ezenkívül a második fázisban kapott képeket kombinálják az első fázisban gyűjtött képekkel, hogy lehetővé tegyék az új képalkotó biomarkerek azonosítását, amelyek segítségével a prognosztikailag jelentős koszorúér-betegségben szenvedő betegek azonosíthatók.

Harmadik fázis

A harmadik fázis kibővíti a toborzást, hogy lehetővé tegye az első és a második fázisban azonosított képalkotó biomarkerek általánosíthatóságának értékelését a különböző egészségügyi beállítások, kezelők, stresszprotokollok, gépek és betegcsoportok között.

Negyedik fázis

A vizsgálat negyedik szakasza lehetővé teszi az Egyesült Királyságban végzett stressz-echokardiográfiás gyakorlatok és a stressz-echokardiogramra utalt betegek demográfiai adatainak értékelését. A negyedik fázis a stressz echokardiográfia klinikai eljárásként történő alkalmazását vizsgálja az Egyesült Királyságban.

• Toborzás, beleegyezés és adatgyűjtés

Azoknak a betegeknek, akiknél a klinikai vizsgálatok részeként stressz-echokardiográfiát (vagy gyógyszeres vagy fizikai stresszt alkalmazva) ütemeztek, egy résztvevői tájékoztatót küldenek, amelyet a klinika időpontja előtt elolvashatnak. Amikor az osztályon vannak, megkeresi őket egy vizsgálati kutató, hogy érdeklődjön-e a vizsgálatban való részvétel iránt, és lehetőségük van kérdéseket feltenni a vizsgálónak, hogy teljesen megértsék a vizsgálatot. Ha érdeklődnek a részvétel iránt, megtörténik a tájékozott hozzájárulás megszerzésének folyamata.

A beleegyezés után a stressz echokardiogram során készített képeket letöltjük és anonimizáljuk a résztvevő egyedi vizsgálati azonosítójával. Ezeket a képeket az Oxford Research Echocardiography Core Laboratory-ba (ORECL) továbbítják további elemzés céljából. Minden résztvevőről be kell szerezni a vonatkozó kórtörténetet, valamint az echokardiogram klinikusának értelmezését. Egy évvel a kezdeti stressz echokardiográfia után (tartomány: 11-18 hónap) a résztvevőt nyomon követik annak megállapítására, hogy nem végeztek-e további vizsgálatot ischaemiás szívbetegség miatt (például koszorúér-angiográfia, szívmágneses rezonancia képalkotás, szívizom perfúziós szcintigráfia, ill. ismételt stressz echokardiográfia) vagy bármilyen koszorúér eseménye volt. A résztvevővel telefonon is felvehetik a kapcsolatot, hogy megtudják, felvették-e más kórházba vizsgálat céljából. Csak az első fázisban részt vevők esetében három vérmintát vesznek (összesen körülbelül 40 ml-t) a stressz előtt, a csúcsidőszakban és a felépülési időszak után a vér biomarkereinek értékelése céljából. Ezeket a mintákat a behelyezett kanülön keresztül veszik a stressz echokardiográfia során szokásos módon. A résztvevők hozzájárulnak ahhoz is, hogy a kezdeti stressz-echokardiogramjuk után legfeljebb tíz évig hozzáférjenek a nyomon követési információkhoz.

• Eredményértékelés

A betegek kimenetelét egy ítélőbizottság fogja megvizsgálni, nem ismerve a stressz echokardiogram eredményeit. Ezt a bizottságot egy kardiológus vezeti, és a nyomon követési időszak lejárta után megvizsgál minden, a résztvevőre vonatkozóan megszerzett információt. A szignifikáns koszorúér-betegség jelenlétének megerősítésének kritériumai a következők: > 70%-os szűkület (vagy invazív coronariaangiográfiával vagy CT coronaria angiográfiával értékelve), az FFR < 0,85 vagy beavatkozást igénylő betegség (akár perkután koszorúér-beavatkozással (PCI), akár koszorúér bypass-szal graftok (CABG)). Az egyéb végpontok közé tartoznak a koszorúér-események (például szívinfarktus) vagy a halál (a koszorúér-betegségnek tulajdonítható). Ha a páciensnél nem történt további vizsgálat vagy esemény a stressz echokardiogramja óta, eredményét a szokásos módon rögzítjük.

• Titoktartás

Minden megszerzett adatot biztonságosan tárolunk az Általános Adatvédelmi Szabályzat és az Adatvédelmi Törvény (2018) és a Caldicott alapelvei szerint.