Ecocardiografia: valore e accuratezza a riposo e stress (EVAREST)

Panoramica dello studio:

• Progetto

EVAREST è uno studio osservazionale multicentrico che confronta l'accuratezza di nuovi biomarcatori quantitativi dell'ecocardiografia da stress per la previsione dell'esito a 12 mesi rispetto all'interpretazione clinica standard.

• Giustificazione scientifica

La malattia coronarica colpisce 2,3 milioni di persone nel Regno Unito ed è responsabile di 66.000 decessi ciascuna (BHF, 2018). Pertanto, la diagnosi precoce e l'intervento sono fondamentali per salvare vite umane e migliorare la qualità della vita delle persone. L'ecocardiografia da stress è un test di imaging non invasivo comunemente usato utilizzato per il rilevamento di malattia coronarica prognosticamente significativa. Consente il rilevamento di anomalie del movimento della parete regionale (RWMA) che si sviluppano quando il miocardio non riceve un'adeguata perfusione e, come tale, indica una malattia coronarica ostruttiva. La sensibilità e specificità media per l'ecocardiografia da stress è stimata rispettivamente all'81% e all'82% (Geleijnse et al., 2009) nella meta-analisi, ma rimane altamente soggettiva (Hoffmann et al., 1996) e soggetta all'abilità dell'operatore (Picano et al. ., 1991). Biomarcatori oggettivi e quantificabili in campioni di sangue o da immagini, acquisiti durante l'ecocardiogramma da stress, che predicono l'esito dei pazienti, potrebbero essere utilizzati per ridurre la variabilità dell'ecocardiografia da stress e garantire risultati coerenti e accurati.

Obiettivi

• Stabilire se la misurazione di specifici biomarcatori del sangue, in particolare le vescicole extracellulari, durante un ecocardiogramma da stress, possa fornire ulteriori informazioni prognostiche all'ecocardiografia da stress.
• Stabilire se i biomarcatori di imaging possono fornire ulteriori informazioni prognostiche all'ecocardiografia da sforzo.

Fase uno

La prima fase studierà l'impatto dello stress cardiaco sui livelli dei biomarcatori circolanti, in particolare le vescicole extracellulari. Questa fase valuterà anche se forniscono ulteriori informazioni prognostiche oltre all'ecocardiogramma. I campioni di sangue saranno raccolti da una cannula (inserita per la procedura clinica standard) prima dello stress, durante il picco di stress e durante il recupero e analizzati per determinare se ci sono stati cambiamenti nelle vescicole extracellulari circolanti durante queste tre fasi e se questi differiscono tra pazienti con e senza cardiopatia ischemica.

Fase due

La fase due continua il reclutamento per la raccolta di immagini dell'ecocardiogramma da stress. I dati raccolti durante questa fase saranno confrontati con i dati ottenuti durante la prima fase per valutare l'utilità di incorporare i biomarcatori del sangue nella valutazione degli ecocardiogrammi da stress. Inoltre, le immagini ottenute durante la seconda fase saranno combinate con le immagini raccolte durante la prima fase per consentire l'identificazione di nuovi biomarcatori di imaging che possono essere utilizzati per aiutare nell'identificazione di pazienti con malattia coronarica prognosticamente significativa.

Fase tre

La fase tre amplierà il reclutamento per consentire la valutazione della generalizzabilità dei biomarcatori di imaging identificati nella fase uno e due in diversi contesti sanitari, operatori, protocolli di stress, macchine e gruppi di pazienti.

Fase quattro

La quarta fase dello studio consente una valutazione di tutte le pratiche di ecocardiografia da stress nel Regno Unito e dei dati demografici dei pazienti sottoposti a ecocardiogramma da stress. La fase quattro esaminerà l'uso dell'ecocardiografia da stress come procedura clinica nel Regno Unito.

• Reclutamento, consenso e raccolta dati

Ai pazienti a cui è stato programmato un ecocardiogramma da stress (utilizzando lo stress farmacologico o da sforzo) come parte delle indagini cliniche verrà inviato un opuscolo informativo per i partecipanti da leggere prima dell'appuntamento in clinica. Quando saranno nel dipartimento, verranno avvicinati da un ricercatore dello studio per vedere se sarebbero interessati a prendere parte allo studio e avere l'opportunità di porre allo sperimentatore qualsiasi domanda in modo che comprenda appieno lo studio. Se sono interessati a partecipare, si svolgerà il processo di ottenimento del consenso informato.

Dopo il consenso, le immagini acquisite durante l'ecocardiogramma da sforzo verranno scaricate e rese anonime con il numero ID univoco dello studio del partecipante. Queste immagini saranno trasferite all'Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) per ulteriori analisi. Verrà ottenuta la storia medica pertinente per ciascun partecipante così come l'interpretazione del medico dell'ecocardiogramma. Un anno dopo l'ecocardiogramma da stress iniziale (intervallo: 11-18 mesi), il partecipante verrà seguito per determinare se sono stati sottoposti a ulteriori indagini per cardiopatia ischemica (come angiografia coronarica, risonanza magnetica cardiaca, scintigrafia della perfusione miocardica o ripetere l'ecocardiografia da sforzo) o ha avuto eventi coronarici. Il partecipante può anche essere contattato telefonicamente per sapere se è stato ricoverato in qualsiasi altro ospedale per indagini. Solo per i partecipanti alla fase uno, verranno prelevati tre campioni di sangue (per un totale di circa 40 ml) prima, al picco di stress e dopo un periodo di recupero, per la valutazione dei biomarcatori del sangue. Questi campioni verranno prelevati attraverso la cannula inserita come di routine durante l'ecocardiografia da sforzo. I partecipanti daranno anche il consenso per l'accesso alle informazioni di follow-up fino a dieci anni dopo il loro ecocardiogramma da stress iniziale.

• Valutazione dei risultati

I risultati dei pazienti saranno esaminati da un comitato di aggiudicazione, all'oscuro dei risultati degli ecocardiogrammi da stress. Questo comitato sarà guidato da un cardiologo ed esaminerà tutte le informazioni ottenute per un partecipante al termine del periodo di follow-up. I criteri per confermare la presenza di una malattia coronarica significativa includono > 70% di stenosi (valutata tramite angiografia coronarica invasiva o angiografia coronarica TC), un FFR <0,85 o malattia che richiede un intervento (mediante intervento coronarico percutaneo (PCI) o bypass coronarico innesti (CABG)). Altri endpoint includono eventi coronarici (come infarto miocardico) o morte (attribuita a malattia coronarica). Se un paziente non ha avuto ulteriori indagini o eventi dal suo ecocardiogramma da stress, il suo esito verrà registrato come normale.

• Riservatezza

Tutti i dati ottenuti saranno archiviati in modo sicuro in conformità con i regolamenti generali sulla protezione dei dati e la legge sulla protezione dei dati (2018) e i principi di Caldicott.