Echokardiographie: Wert und Genauigkeit bei REst und STress (EVAREST)

Studienübersicht:

• Design

EVAREST ist eine multizentrische Beobachtungsstudie, die die Genauigkeit neuartiger quantitativer Stress-Echokardiographie-Biomarker zur Vorhersage des 12-Monats-Ergebnisses mit der klinischen Standardinterpretation vergleicht.

• Wissenschaftliche Begründung

Die koronare Herzkrankheit betrifft 2,3 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich und ist für jeweils 66.000 Todesfälle verantwortlich (BHF, 2018). Daher ist eine frühzeitige Diagnose und Intervention entscheidend, um Leben zu retten und die Lebensqualität der Menschen zu verbessern. Die Stress-Echokardiographie ist ein häufig verwendeter, nicht-invasiver bildgebender Test, der zum Nachweis einer prognostisch signifikanten koronaren Herzkrankheit verwendet wird. Es ermöglicht die Erkennung regionaler Wandbewegungsanomalien (RWMAs), die sich entwickeln, wenn das Myokard nicht ausreichend perfundiert wird und als solche auf eine obstruktive koronare Herzkrankheit hinweist. Die durchschnittliche Sensitivität und Spezifität der Stress-Echokardiographie wird in Metaanalysen auf 81 % bzw. 82 % geschätzt (Geleijnse et al., 2009), bleibt jedoch höchst subjektiv (Hoffmann et al., 1996) und hängt von den Fähigkeiten des Bedieners ab (Picano et al ., 1991). Objektive, quantifizierbare Biomarker in Blutproben oder aus Bildern, die während des Stress-Echokardiogramms aufgenommen wurden und die das Ergebnis der Patienten vorhersagen, könnten verwendet werden, um die Variabilität der Stress-Echokardiographie zu reduzieren und konsistente und genaue Ergebnisse sicherzustellen.

Ziele

• Feststellung, ob die Messung spezifischer Blutbiomarker, insbesondere extrazellulärer Vesikel, während einer Stress-Echokardiographie zusätzliche prognostische Informationen zur Stress-Echokardiographie liefern kann.
• Feststellung, ob bildgebende Biomarker zusätzliche prognostische Informationen zur Stress-Echokardiographie liefern können.

Phase Eins

In Phase eins wird die Auswirkung von Herzstress auf die Konzentration zirkulierender Biomarker, insbesondere extrazellulärer Vesikel, untersucht. In dieser Phase wird auch beurteilt, ob sie zusätzlich zum Echokardiogramm weitere prognostische Informationen liefern. Blutproben werden aus einer Kanüle (für das klinische Standardverfahren eingeführt) vor Stress, während der Belastungsspitzen und während der Erholung entnommen und analysiert, um festzustellen, ob es während dieser drei Stadien irgendwelche Veränderungen in den zirkulierenden extrazellulären Vesikeln gab und ob sich diese zwischen Patienten mit und unterscheiden ohne ischämische Herzkrankheit.

Phase zwei

In Phase zwei wird die Rekrutierung für die Sammlung von Stress-Echokardiogramm-Bildern fortgesetzt. Die während dieser Phase gesammelten Daten werden mit den Daten verglichen, die während der ersten Phase erhalten wurden, um die Nützlichkeit der Einbeziehung von Blut-Biomarkern in die Bewertung von Stress-Echokardiogrammen zu beurteilen. Darüber hinaus werden die in Phase zwei erhaltenen Bilder mit den in Phase eins gesammelten Bildern kombiniert, um die Identifizierung neuartiger bildgebender Biomarker zu ermöglichen, die zur Identifizierung von Patienten mit prognostisch signifikanter Koronarerkrankung beitragen können.

Phase drei

In Phase drei wird die Rekrutierung ausgeweitet, um eine Bewertung der Verallgemeinerbarkeit der in Phase eins und zwei identifizierten bildgebenden Biomarker über verschiedene Gesundheitseinrichtungen, Bediener, Belastungsprotokolle, Maschinen und Patientengruppen hinweg zu ermöglichen.

Phase vier

Die vierte Phase der Studie ermöglicht eine Bewertung aller Belastungs-Echokardiographie-Praktiken im Vereinigten Königreich und der demographischen Daten der Patienten, die zur Belastungs-Echokardiographie überwiesen werden. In Phase vier wird der Einsatz der Stress-Echokardiographie als klinisches Verfahren im Vereinigten Königreich untersucht.

• Anwerbung, Zustimmung und Datenerhebung

Patienten, für die im Rahmen klinischer Untersuchungen ein Stress-Echokardiogramm (entweder mit pharmakologischem oder körperlichem Stress) geplant wurde, erhalten eine Informationsbroschüre für die Teilnehmer, die sie vor ihrem Termin in der Klinik lesen können. Wenn sie in der Abteilung sind, werden sie von einem Studienprüfer angesprochen, um zu sehen, ob sie an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind, und haben die Möglichkeit, dem Prüfer Fragen zu stellen, damit sie die Studie vollständig verstehen. Wenn sie an einer Teilnahme interessiert sind, findet das Verfahren zur Einholung der informierten Einwilligung statt.

Nach Zustimmung werden die während des Stress-Echokardiogramms aufgenommenen Bilder heruntergeladen und mit der eindeutigen Studien-ID-Nummer des Teilnehmers anonymisiert. Diese Bilder werden zur weiteren Analyse an das Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) übertragen. Für jeden Teilnehmer wird eine relevante Krankengeschichte sowie die Interpretation des Echokardiogramms durch den Arzt erhoben. Ein Jahr nach dem anfänglichen Belastungsechokardiogramm (Bereich: 11-18 Monate) wird der Teilnehmer nachuntersucht, um festzustellen, ob er sich weiteren Untersuchungen auf eine ischämische Herzerkrankung (wie Koronarangiographie, kardiale Magnetresonanztomographie, Myokardperfusionsszintigraphie oder Stress-Echokardiographie wiederholen) oder koronare Ereignisse hatten. Der Teilnehmer kann auch telefonisch kontaktiert werden, um zu erfahren, ob er in einem anderen Krankenhaus zur Untersuchung aufgenommen wurde. Nur für Teilnehmer der ersten Phase werden drei Blutproben (insgesamt etwa 40 ml) vor, während der Belastungsspitzen und nach einer Erholungsphase zur Bestimmung von Blutbiomarkern entnommen. Diese Proben werden wie bei der Stress-Echokardiographie routinemäßig durch die eingeführte Kanüle entnommen. Die Teilnehmer stimmen auch zu, dass bis zu zehn Jahre nach ihrem anfänglichen Stress-Echokardiogramm auf Folgeinformationen zugegriffen werden kann.

• Ergebnisbewertung

Die Patientenergebnisse werden von einem Bewertungsausschuss geprüft, der gegenüber den Ergebnissen der Stress-Echokardiogramme verblindet ist. Dieses Komitee wird von einem Kardiologen geleitet und prüft alle Informationen, die für einen Teilnehmer nach Ablauf der Nachbeobachtungszeit gewonnen wurden. Die Kriterien für die Bestätigung des Vorliegens einer signifikanten koronaren Herzkrankheit umfassen > 70 % Stenose (beurteilt entweder durch invasive Koronarangiographie oder CT-Koronarangiographie), eine FFR < 0,85 oder eine Erkrankung, die eine Intervention erfordert (entweder durch perkutane Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass Transplantate (CABG)). Andere Endpunkte sind koronare Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt) oder Tod (aufgrund einer koronaren Herzkrankheit). Wenn bei einem Patienten seit dem Belastungs-Echokardiogramm keine weiteren Untersuchungen oder Ereignisse stattgefunden haben, wird sein Ergebnis als normal aufgezeichnet.

• Vertraulichkeit

Alle erhaltenen Daten werden in Übereinstimmung mit den Allgemeinen Datenschutzbestimmungen und dem Datenschutzgesetz (2018) und den Caldicott-Prinzipien sicher gespeichert.