Ekkokardiografi: Værdi og nøjagtighed ved hvile og stress (EVAREST)

Undersøgelsesoversigt:

• Design

EVAREST er et multicenter observationsstudie, der sammenligner nøjagtigheden af ​​nye kvantitative stressekkokardiografi-biomarkører til forudsigelse af 12 måneders udfald med standard klinisk fortolkning.

• Videnskabelig begrundelse

Koronararteriesygdom rammer 2,3 millioner mennesker i Storbritannien og er ansvarlige for 66.000 dødsfald hver (BHF, 2018). Som sådan er tidlig diagnose og intervention afgørende for at redde liv og forbedre folks livskvalitet. Stressekkokardiografi er en almindeligt anvendt, ikke-invasiv billeddiagnostisk test, der bruges til påvisning af prognostisk signifikant koronararteriesygdom. Det tillader påvisning af regionale vægbevægelsesabnormaliteter (RWMA'er), som udvikler sig, når myokardiet ikke modtager tilstrækkelig perfusion, og som sådan indikerer obstruktiv koronararteriesygdom. Gennemsnitlig sensitivitet og specificitet for stressekkokardiografi er estimeret til henholdsvis 81 % og 82 % (Geleijnse et al., 2009) i meta-analyse, men forbliver meget subjektiv (Hoffmann et al., 1996) og underlagt operatørens færdigheder (Picano et al. ., 1991). Objektive, kvantificerbare biomarkører i blodprøver eller fra billeder, erhvervet under stressekkokardiogrammet, som forudsiger patienters udfald, kunne bruges til at reducere variabiliteten af ​​stressekkokardiografi og sikre konsistente og nøjagtige resultater.

Mål

• For at fastslå om måling af specifikke blodbiomarkører, især ekstracellulære vesikler, under et stressekkokardiogram kan give yderligere prognostisk information til stressekkokardiografi.
• For at fastslå, om billeddannende biomarkører kan give yderligere prognostisk information til stressekkokardiografi.

Fase et

Fase et vil undersøge virkningen af ​​hjertestress på niveauet af cirkulerende biomarkører, især ekstracellulære vesikler. Denne fase vil også vurdere, om de giver yderligere prognostisk information ud over ekkokardiogrammet. Blodprøver vil blive indsamlet fra en kanyle (indsat til den kliniske standardprocedure) før stress, under peak stress og under restitution og analyseret for at bestemme, om der var ændringer i cirkulerende ekstracellulære vesikler under disse tre stadier, og om disse er forskellige mellem patienter med og uden iskæmisk hjertesygdom.

Fase to

Fase to fortsætter rekruttering til indsamling af stressekkokardiogrambilleder. Data indsamlet i denne fase vil blive sammenlignet med data opnået i fase et for at vurdere anvendeligheden af ​​at inkorporere blodbiomarkører i vurderingen af ​​stressekkokardiogrammer. Derudover vil billederne opnået under fase to blive kombineret med billederne indsamlet under fase et for at muliggøre identifikation af nye billeddannende biomarkører, som kan bruges til at hjælpe med identifikation af patienter med prognostisk signifikant koronarsygdom.

Fase tre

Fase tre vil udvide rekrutteringen for at muliggøre evaluering af generaliserbarheden af ​​de billeddannende biomarkører identificeret i fase et og to på tværs af forskellige sundhedsmiljøer, operatører, stressprotokoller, maskiner og patientgrupper.

Fase fire

Den fjerde fase af undersøgelsen giver mulighed for en vurdering af al stressekkokardiografipraksis i Storbritannien og demografien for patienter, der henvises til stressekkokardiogram. Fase fire vil undersøge brugen af ​​stressekkokardiografi som en klinisk procedure i Storbritannien.

• Rekruttering, samtykke og dataindsamling

Patienter, der har fået planlagt et stressekkokardiogram (ved brug af enten farmakologisk eller træningsstress) som en del af kliniske undersøgelser, vil få tilsendt en deltagerinformationsfolder, som de skal læse inden deres klinikaftale. Når de er i afdelingen, vil de blive kontaktet af en undersøgelsesinvestigator for at se, om de ville være interesserede i at deltage i undersøgelsen og have mulighed for at stille investigatoren eventuelle spørgsmål, så de fuldt ud forstår undersøgelsen. Hvis de er interesserede i at deltage, vil processen med at indhente informeret samtykke finde sted.

Efter samtykke vil billederne, der er erhvervet under stressekkokardiogrammet, blive downloadet og anonymiseret med deltagerens unikke undersøgelses-id-nummer. Disse billeder vil blive overført til Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) for yderligere analyse. Der vil blive indhentet relevant sygehistorie for hver deltager samt klinikerens fortolkning af ekkokardiogrammet. Et år efter det indledende stressekkokardiogram (interval: 11-18 måneder) vil deltageren blive fulgt op for at afgøre, om de har gennemgået yderligere undersøgelser for iskæmisk hjertesygdom (såsom koronar angiografi, hjertemagnetisk resonansbilleddannelse, myokardieperfusionsscintigrafi eller gentaget stressekkokardiografi) eller haft koronare hændelser. Deltageren kan også kontaktes telefonisk for at finde ud af, om de er indlagt på et andet hospital til undersøgelser. Kun for fase 1-deltagere vil der blive taget tre blodprøver (i alt ca. 40 ml) før, ved spidsbelastning og efter en restitutionsperiode, til vurdering af blodbiomarkører. Disse prøver vil blive taget gennem kanylen indsat, som det er rutine under stressekkokardiografi. Deltagerne vil også give samtykke til, at opfølgningsinformation kan fås i op til ti år efter deres indledende stressekkokardiogram.

• Resultatvurdering

Patientudfald vil blive undersøgt af en bedømmelseskomité, blindet for resultaterne af stressekkokardiogrammerne. Dette udvalg vil blive ledet af en kardiolog og vil undersøge alle oplysninger indhentet for en deltager efter opfølgningsperioden er afsluttet. Kriterierne for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​signifikant koronararteriesygdom omfatter > 70 % stenose (vurderet enten via invasiv koronar angiografi eller CT koronar angiografi), en FFR < 0,85 eller sygdom, der kræver intervention (enten ved perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar bypass grafts (CABG)). Andre endepunkter omfatter koronare hændelser (såsom myokardieinfarkt) eller død (tilskrives koronararteriesygdom). Hvis en patient ikke har haft yderligere undersøgelser eller hændelser siden deres stressekkokardiogram, vil deres udfald blive registreret som normalt.

• Fortrolighed

Alle indhentede data vil blive opbevaret sikkert i overensstemmelse med de generelle databeskyttelsesforordninger og databeskyttelsesloven (2018) og Caldicott-principperne.