Échocardiographie : valeur et précision au repos et au stress (EVAREST)

Aperçu de l'étude :

• Conception

EVAREST est une étude observationnelle multicentrique comparant la précision de nouveaux biomarqueurs quantitatifs d'échocardiographie de stress pour la prédiction des résultats à 12 mois par rapport à l'interprétation clinique standard.

• Justification scientifique

La coronaropathie touche 2,3 millions de personnes au Royaume-Uni et est responsable de 66 000 décès chacune (BHF, 2018). À ce titre, un diagnostic et une intervention précoces sont essentiels pour sauver des vies et améliorer la qualité de vie des personnes. L'échocardiographie de stress est un test d'imagerie non invasif couramment utilisé pour la détection d'une maladie coronarienne significative sur le plan pronostique. Il permet la détection des anomalies régionales du mouvement de la paroi (RWMA) qui se développent lorsque le myocarde ne reçoit pas une perfusion adéquate et, à ce titre, indiquent une maladie coronarienne obstructive. La sensibilité et la spécificité moyennes de l'échocardiographie d'effort sont estimées respectivement à 81% et 82% (Geleijnse et al., 2009) dans la méta-analyse mais restent très subjectives (Hoffmann et al., 1996) et soumises à la compétence de l'opérateur (Picano et al. ., 1991). Des biomarqueurs objectifs et quantifiables dans des échantillons de sang ou à partir d'images acquises lors de l'échocardiographie de stress, qui prédisent l'évolution des patients, pourraient être utilisés pour réduire la variabilité de l'échocardiographie de stress et garantir des résultats cohérents et précis.

Objectifs

• Établir si la mesure de biomarqueurs sanguins spécifiques, en particulier les vésicules extracellulaires, lors d'une échocardiographie de stress, peut donner des informations pronostiques supplémentaires à l'échocardiographie de stress.
• Établir si les biomarqueurs d'imagerie peuvent fournir des informations pronostiques supplémentaires à l'échocardiographie d'effort.

Première phase

La première phase étudiera l'impact du stress cardiaque sur les niveaux de biomarqueurs circulants, en particulier les vésicules extracellulaires. Cette phase évaluera également s'ils fournissent des informations pronostiques supplémentaires en plus de l'échocardiogramme. Des échantillons de sang seront prélevés à partir d'une canule (insérée pour la procédure clinique standard) avant le stress, pendant le pic de stress et pendant la récupération et analysés pour déterminer s'il y a eu des changements dans les vésicules extracellulaires circulantes au cours de ces trois étapes et si ceux-ci diffèrent entre les patients avec et sans cardiopathie ischémique.

Phase deux

La phase deux continue le recrutement pour la collecte d'images d'échocardiogramme de stress. Les données recueillies au cours de cette phase seront comparées aux données obtenues au cours de la première phase pour évaluer l'utilité d'incorporer des biomarqueurs sanguins dans l'évaluation des échocardiogrammes de stress. De plus, les images obtenues au cours de la phase deux seront combinées avec les images recueillies au cours de la phase un pour permettre l'identification de nouveaux biomarqueurs d'imagerie qui peuvent être utilisés pour aider à l'identification des patients atteints d'une maladie coronarienne significative sur le plan pronostique.

Phase trois

La phase trois élargira le recrutement pour permettre l'évaluation de la généralisabilité des biomarqueurs d'imagerie identifiés dans les phases un et deux dans différents contextes de soins de santé, opérateurs, protocoles de stress, machines et groupes de patients.

Phase quatre

La quatrième phase de l'étude permet une évaluation de toutes les pratiques d'échocardiographie d'effort au Royaume-Uni et de la démographie des patients référés pour une échocardiographie d'effort. La phase quatre étudiera l'utilisation de l'échocardiographie de stress comme procédure clinique au Royaume-Uni.

• Recrutement, consentement et collecte de données

Les patients qui ont programmé une échocardiographie de stress (utilisant le stress pharmacologique ou d'effort) dans le cadre d'investigations cliniques recevront une notice d'information du participant à lire avant leur rendez-vous à la clinique. Lorsqu'ils seront dans le service, ils seront approchés par un investigateur de l'étude pour voir s'ils seraient intéressés à participer à l'étude et auront la possibilité de poser des questions à l'investigateur afin qu'ils comprennent parfaitement l'étude. S'ils sont intéressés à participer, le processus d'obtention du consentement éclairé aura lieu.

Après consentement, les images acquises lors de l'échocardiogramme de stress seront téléchargées et anonymisées avec le numéro d'identification d'étude unique du participant. Ces images seront transférées à l'Oxford Research Echocardiography Core Laboratory (ORECL) pour une analyse plus approfondie. Les antécédents médicaux pertinents seront obtenus pour chaque participant ainsi que l'interprétation de l'échocardiogramme par le clinicien. Un an après l'échocardiographie d'effort initiale (intervalle : 11 à 18 mois), le participant sera suivi pour déterminer s'il a subi d'autres investigations pour une cardiopathie ischémique (comme une angiographie coronarienne, une imagerie par résonance magnétique cardiaque, une scintigraphie de perfusion myocardique ou répétition de l'échocardiographie d'effort) ou eu des événements coronariens. Le participant peut également être contacté par téléphone pour savoir s'il a été admis dans un autre hôpital pour des investigations. Pour les participants de la phase 1 uniquement, trois échantillons de sang (totalisant environ 40 ml) seront obtenus avant, au pic de stress et après une période de récupération, pour l'évaluation des biomarqueurs sanguins. Ces échantillons seront prélevés à travers la canule insérée comme c'est la routine lors d'une échocardiographie d'effort. Les participants donneront également leur consentement pour que les informations de suivi soient accessibles jusqu'à dix ans après leur échocardiographie d'effort initiale.

• Évaluation des résultats

Les résultats des patients seront examinés par un comité de sélection, en aveugle aux résultats des échocardiogrammes de stress. Ce comité sera dirigé par un cardiologue et examinera toutes les informations obtenues pour un participant après la fin de la période de suivi. Les critères de confirmation de la présence d'une coronaropathie significative comprennent une sténose > 70 % (évaluée soit par coronarographie invasive, soit par coronarographie), un FFR < 0,85 ou une maladie nécessitant une intervention (soit par intervention coronarienne percutanée (ICP) soit par pontage aortocoronarien greffons (CABG)). D'autres critères d'évaluation comprennent les événements coronariens (tels que l'infarctus du myocarde) ou le décès (attribué à une coronaropathie). Si un patient n'a pas eu d'autres examens ou événements depuis son échocardiogramme d'effort, son résultat sera enregistré comme normal.

• Confidentialité

Toutes les données obtenues seront stockées en toute sécurité conformément au Règlement général sur la protection des données et à la Loi sur la protection des données (2018) et aux principes de Caldicott.