Chemoterapie FUDR/oxaliplatina HAI Plus Irinotecan vs. FOLFOXIRI v léčbě původně neresekovatelného CRCLM

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a ≤ 70.
• Histologicky diagnostikován jako kolorektální adenokarcinom.
• Lékařským zobrazením nebo patologií potvrzeno jako metastázy v játrech.
• MDT stanovena jako neresekovatelné jaterní metastázy, definované jako:①více než 5 metastáz; ②neschopnost provést resekci R0; ③žádný dostatečný zbytkový objem jater po resekci; ④Žádnou ze 3 jaterních žil nelze po resekci zarezervovat, nelze zarezervovat dostatečné krevní zásobení nebo bibliodukt, nelze rezervovat žádný ze 2 sousedních jaterních segmentů. Kdykoli splní kterékoli z výše uvedených kritérií, bude definováno jako neresekovatelné jaterní metastázy.
• Žádná předchozí léčba zaměřená na léčbu jaterních metastáz, včetně chemoterapie, chirurgie, radioterapie, transkatétrové hepatické arteriální chemoembolizace (TACE) nebo cílové terapie.
• Potvrzeno CT, MRI nebo PET/CT (v případě potřeby), že neexistují žádné extrahepatální metastázy nebo pouze oligo extrahepatální metastázy (ne více než 2 orgány a 5 lézí, maximální průměry jedné léze ≤ 1 cm).
• Nevhodné pro léčbu cetuximabem (mutace RAS, náklady si nemohou dovolit).
• Žádná hematologická dysfunkce (trombocyty >90×10^9/l; WBC >3×10^9/l; neutrofily >1,5×109/l).
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aminotransferáza ≤ 5 × ULN.
• Žádný ascites; žádná koagulační dysfunkce; albumin ≥ 30 g/l.
• Jaterní funkce byla klasifikována jako třída A podle Child-Pugh klasifikace.
• Sérový kreatinin < 1 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR) > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• ECOG skóroval na 0:1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Informovaný souhlas.
• Ochotný a schopný přijímat následnou péči, dokud smrt nebo soud neskončí nebo soud neukončí.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost rozsáhlých extrahepatálních metastáz (více než 2 orgány a 5 lézí nebo maximální průměr jedné léze > 10 cm).
• Těžká arteriální embolie nebo ascites.
• Přítomnost tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce.
• Přítomná hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Závažné nekontrolované systémové komplikace, jako je infekce nebo diabetes.
• Závažné klinické CVD (kardiovaskulární onemocnění), jako je cerebrovaskulární příhoda (do 6 měsíců před náborem), infarkt myokardu (do 6 měsíců před náborem), nekontrolovaná hypertenze; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání (2-4 stupeň NYHA); arytmie, která vyžaduje léčbu léky.
• Předchozí diagnostikované nebo fyzikální vyšetření prokázalo přítomnost onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (tj. primární mozkový nádor, standardní léčbou nekontrolovaná epilepsie, jakákoliv anamnéza mozkových metastáz nebo mrtvice).
• Předchozí anamnéza jiné malignity do 5 let (kromě bazaliomu po radikální resekci a/nebo cervikálního karcinomu in situ).
• Do 28 dnů před zkouškou jste obdrželi jakýkoli zkoumaný lék.
• Jakákoli reziduální toxicita předchozí chemoterapie (kromě ztráty vlasů), tj. periferní neuropatie ≥ NCI CTC v3.0 stupeň 2, bude vyloučena z dvojice výzkumných režimů chemoterapie na bázi oxaliplatiny.
• Alergický na jakýkoli lék zahrnutý do studie.
• Těhotné a kojící ženy.
• Pacientka, která nepoužívá nebo odmítá přijmout jakákoli vhodná antikoncepční opatření (nitroděložní antikoncepční kroužek, bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidním gelem nebo sterilizační operace), včetně žen ve fertilním věku (do 2 let po poslední menstruaci) a mužů, u kterých je možná plodnost.
• Neschopný nebo ochotný dodržet plán výzkumu.
• Existence jakéhokoli jiného onemocnění, dysfunkce způsobené metastatickými lézemi nebo podezřelého onemocnění zjištěného při pravidelném vyšetření, které ukazuje na kontraindikace užívání studovaných léků nebo může přinášet vysoké riziko komplikací souvisejících s léčbou