Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role jaterní denervace v dysregulaci metabolismu glukózy u příjemců transplantace jater

2. června 2023 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine
Předpokládá se, že důležitá mozková centra vysílají signály přes bloudivý nerv do jater, aby potlačila množství glukózy (cukru), které se produkuje. Lidé, kteří podstoupili transplantaci jater, měli během transplantace přerušený vagusový nerv a mnoho z těchto jedinců má cukrovku jeden rok po transplantaci. Cíle této studie jsou: zjistit, zda mohou být metabolická řídicí centra v mozku stále normálně aktivována medikací diazoxid u pacientů, kteří podstoupili transplantaci jater, a pochopit, zda by narušení bloudivého nervu vedlo k nadměrné produkci glukózy. játra (tj. potenciální mechanismus, proč se u těchto pacientů rozvine diabetes).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou vyšetřovatelé studovat diabetické i nediabetické jedince, kteří jsou jinak zdraví více než jeden rok po transplantaci jater. Budou se účastnit alespoň jedné z následujících dvou částí této studie: První zahrnuje funkční zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI) a druhá využívá celodenní infuzní studii nazývanou „pankreatická svorka“.

Funkční magnetická rezonance (fMRI) je technika pro měření a mapování mozkové aktivity, která je neinvazivní a bezpečná. Tato technika spočívá ve skutečnosti, že průtok krve v mozku a aktivita mozkových buněk jsou spřaženy. Vyšetřovatelé budou pozorovat aktivitu metabolicky relevantních oblastí mozku aktivací draslíkových kanálů diazoxidem na začátku a ve 2hodinových intervalech v porovnání s placebem.

Ve studii pankreatické svorky jsou glukóza (cukr) a inzulin (hormon produkovaný ve slinivce, který reguluje množství cukru v krvi) podávány intravenózním katetrem. Během procedury se pravidelně odebírají vzorky krve, aby se změřily hladiny krevního cukru a hladiny několika hormonů, které se nacházejí v těle a souvisejí s metabolismem glukózy. Rychlost endogenní produkce glukózy (míra produkce cukru v těle) bude měřena jako hlavní měření studie.

Všichni účastníci budou před zápisem do studia prověřeni. Pro studie fMRI přijdou způsobilí účastníci při dvou různých příležitostech na jednodenní studijní návštěvy (jeden den, kdy bude mozek zobrazen před a po podání diazoxidu (aktivátor draslíkového kanálu), a jeden den, kdy bude mozek zobrazeno před a po placebu. Pro pankreatické svorkové studie budou způsobilí účastníci přicházet při dvou samostatných příležitostech na jednodenní studijní návštěvy (jedna studie s diazoxidem a jedna studie s placebem). Všechny studie u účastníků s diabetem 2. typu budou zahrnovat vstupy přes noc před dnem studie za účelem postupné normalizace hladiny glukózy v krvi pomocí infuze inzulínu. Účastníci bez diabetu nebudou muset zůstat na přijetí přes noc. Účastníci studie s diabetem 2. typu budou mít také nárok na další studii, ve které bude přes noc podávána infuze kyseliny nikotinové, aby se snížily hladiny volných mastných kyselin (FFA). Bude stanoveno, zda snížení FFA ovlivní studie fMRI a clampové studie, které budou provedeny následující den.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Transplantace jater minimálně před rokem
  • Věk: 21-70

Kritéria vyloučení:

  • TK > 150/90 nebo < 90/60 při více než jedné příležitosti, pokud ošetřujícím lékařem není zdokumentována anamnéza hypertenze bílého pláště.
  • Triglyceridy > 400 mg/dl a/nebo celkový cholesterol > 300 mg/dl
  • Klinicky významná jaterní dysfunkce
  • Klinicky významná dysfunkce ledvin, GFR: <60 mg/dl
  • Anémie: HgB <12,5 u mužů a <11,0 u žen
  • Pozitivní močový test na drogy. Příležitostné užívání konopí (jednou nebo dvakrát týdně) nebude základem pro vyloučení.
  • Analýza moči: Klinicky významné abnormality
  • Klinicky významné abnormality elektrolytů
  • Kouření > 10 cig/den
  • Alkohol: Muži >14 nápojů/týden nebo >4 nápoje/den, ženy >7 nápojů/týden nebo >3 nápoje/den
  • Anamnéza aktivní hepatitidy, HIV/AIDS, chronické onemocnění ledvin (stádium 3 nebo vyšší), aktivní rakovina, kardiovaskulární onemocnění nebo jiné srdeční onemocnění, systémové revmatologické stavy, záchvaty, poruchy krvácení, onemocnění svalů
  • Operace, které zahrnují odstranění žláz s vnitřní sekrecí s výjimkou tyreoidektomie (pokud je euthyroidní na substituci hormonů štítné žlázy - pokud bude taková historie kontrolována T4 a TSH)
  • Těhotná žena
  • Subjekt zařazený do jiné studie méně než jeden měsíc před předpokládaným datem zahájení v navrhované studii, kromě těch, které provedla naše skupina
  • Rodinná anamnéza: rodinná anamnéza předčasné srdeční smrti
  • Alergie na léky podávané během studie
  • Nekontrolované psychiatrické poruchy
  • Jakákoli podmínka, která podle názoru PI činí subjekt nevhodným pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MRI: Nediabetická transplantace (Diazoxide)
Diazoxid (až 7 mg/kg)
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Komparátor placeba: MRI: Nediabetická transplantace (Placebo)
Chuťově odpovídající placebo pro diazoxid
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: MRI: transplantace T2D (Diazoxide)
Diazoxid (až 7 mg/kg)
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Komparátor placeba: MRI: T2D transplantace (Placebo)
Chuťově odpovídající placebo pro diazoxid
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Svorka: Nediabetická transplantace (Diazoxide)
Diazoxid (až 7 mg/kg) před pankreatickou svorkou
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Komparátor placeba: Svorka: Nediabetická transplantace (Placebo)
Chuťově odpovídající placebo (pro diazoxid) před pankreatickou clampovou studií
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Svorka: transplantace T2D (Diazoxide)
Diazoxid (až 7 mg/kg) před pankreatickou svorkou
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Komparátor placeba: Svorka: T2D transplantace (Placebo)
Chuťově odpovídající placebo (pro diazoxid) před pankreatickou clampovou studií
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Experimentální: Svorka: transplantace T2D (diazoxid + kyselina nikotinová)
Infuze kyseliny nikotinové a diazoxidu (až 7 mg/kg) před pankreatickou svorkou
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Lék: Kyselina nikotinová
Diabetici 2. typu v tomto rameni dostanou infuzi kyseliny nikotinové ke snížení hladin volných mastných kyselin. Následující ráno dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí MRI nebo pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
  • Niacin
Experimentální: Svorka: transplantace T2D (placebo + kyselina nikotinová)
Infuze kyseliny nikotinové a placebo (pro diazoxid) před pankreatickou svorkou
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Kyselina nikotinová
Diabetici 2. typu v tomto rameni dostanou infuzi kyseliny nikotinové ke snížení hladin volných mastných kyselin. Následující ráno dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí MRI nebo pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
  • Niacin
Experimentální: MRI: Transplantace T2D (diazoxid + kyselina nikotinová)
Infuze kyseliny nikotinové a diazoxidu (až 7 mg/kg)
Lék: Diazoxid

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Proglycem
Lék: Kyselina nikotinová
Diabetici 2. typu v tomto rameni dostanou infuzi kyseliny nikotinové ke snížení hladin volných mastných kyselin. Následující ráno dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí MRI nebo pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
  • Niacin
Experimentální: MRI: transplantace T2D (placebo + kyselina nikotinová)
Infuze kyseliny nikotinové a placebo (pro diazoxid)
Lék: Placebo (pro diazoxid)

Studie MRI: Nediabetičtí účastníci a účastníci T2D dostanou placebo (pro diazoxid) mezi základním vyšetřením MRI a druhým vyšetřením MRI.

Studie svorek: Nediabetičtí účastníci nebudou vyžadovat přijetí přes noc. Dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci s diabetem 2. typu budou přijati večer před dnem studie, aby se normalizovala hladina cukru v krvi. Následující ráno pak dostanou placebo s odpovídající chutí (pro diazoxid) a podstoupí pankreatickou svorku.

Ostatní jména:
  • Placebo
Lék: Kyselina nikotinová
Diabetici 2. typu v tomto rameni dostanou infuzi kyseliny nikotinové ke snížení hladin volných mastných kyselin. Následující ráno dostanou diazoxid (až 7 mg/kg) a podstoupí MRI nebo pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
  • Niacin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endogenní produkce glukózy (EGP)
Časové okno: 7-7,5 hodiny
Rychlosti EGP (míra produkce cukru v těle) budou měřeny během pankreatických svorkových studií se supresí pankreatických hormonů infuzí somatostatinu a bazální hormonální substitucí.
7-7,5 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna signálu Arterial Spin Labeling (ASL).
Časové okno: Výchozí stav, 2 hodiny po podání, 4 hodiny po podání
Změna signálu arteriálního spinového značení (ASL) měřená pomocí 3T MRI od výchozí hodnoty do 2 hodin po podání dávky a od 2 hodin po podání do 4 hodin po podání dávky. ASL je měřítkem průtoku krve mozkem a zvýšení ASL je interpretováno jako zvýšení mozkové aktivity. Data se shromažďují ve třech časových bodech během každé ze dvou návštěv (před podáním dávky, 2 hodiny po podání dávky, 4 hodiny po podání dávky). Odezva na diazoxid se porovnává mezi 3 časovými body pro každou skupinu a tato reakce se pak srovnává mezi nediabetickými subjekty a subjekty po transplantaci jater s diabetem 2. typu.
Výchozí stav, 2 hodiny po podání, 4 hodiny po podání

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albert Einstein College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

21. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

21. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-9506

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diazoxid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit