De rol van hepatische denervatie bij de ontregeling van het glucosemetabolisme bij ontvangers van levertransplantaties
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zullen onderzoekers zowel diabetische als niet-diabetische personen bestuderen die verder gezond zijn meer dan een jaar na het ontvangen van een levertransplantatie. Ze zullen deelnemen aan ten minste een van de volgende twee delen van deze studie: de eerste omvat functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en de tweede gebruikt een infusieonderzoek van een dag dat een 'pancreasklem' wordt genoemd.
Functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) is een niet-invasieve en veilige techniek voor het meten en in kaart brengen van hersenactiviteit. Deze techniek is gebaseerd op het feit dat de bloedstroom in de hersenen en de activiteit van hersencellen gekoppeld zijn. Onderzoekers zullen de activiteit van metabolisch relevante gebieden van de hersenen observeren door kaliumkanalen te activeren met diazoxide bij aanvang en met tussenpozen van 2 uur versus wanneer placebo wordt gegeven.
In de pancreasklemstudie worden glucose (een suiker) en insuline (een hormoon geproduceerd in de pancreas dat de hoeveelheid suiker in het bloed reguleert) toegediend via een intraveneuze katheter. Tijdens de procedure worden periodiek bloedmonsters verzameld om de bloedsuikerspiegel en de niveaus van verschillende hormonen die in het lichaam worden aangetroffen en die verband houden met het glucosemetabolisme, te meten. De snelheid van endogene glucoseproductie (een maat voor de productie van suiker door het lichaam) zal worden gemeten als de belangrijkste meting van het onderzoek.
Alle deelnemers worden voorafgaand aan de studie-inschrijving gescreend. Voor de fMRI-onderzoeken komen in aanmerking komende deelnemers op twee afzonderlijke gelegenheden voor studiebezoeken van een dag (een dag waarop de hersenen in beeld worden gebracht voor en na het ontvangen van diazoxide (een kaliumkanaalactivator) en een dag waarop de hersenen worden afgebeeld voor en na placebo. Voor de pancreasklemonderzoeken komen in aanmerking komende deelnemers op twee afzonderlijke gelegenheden voor studiebezoeken van een dag (één onderzoek met diazoxide en één onderzoek met placebo). Alle studies bij deelnemers met diabetes type 2 omvatten overnachtingen voorafgaand aan de studiedag voor geleidelijke normalisering van de bloedglucose door de infusie van insuline. Deelnemers zonder diabetes hoeven niet te overnachten voor een opname. Deelnemers aan de studie met diabetes type 2 komen ook in aanmerking voor een aanvullende studie waarin nicotinezuur 's nachts wordt toegediend om de niveaus van vrije vetzuren (FFA) te verlagen. Er zal worden bepaald of FFA-verlaging invloed zal hebben op de fMRI-onderzoeken en klemonderzoeken die de volgende dag zullen worden uitgevoerd.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levertransplantatie minstens een jaar geleden
- Leeftijd: 21-70
Uitsluitingscriteria:
- BP > 150/90 of <90/60 bij meer dan één gelegenheid, tenzij er een gedocumenteerde voorgeschiedenis van wittejassenhypertensie is door de behandelend arts.
- Triglyceriden > 400 mg/dl en/of totaal cholesterol >300 mg/dl
- Klinisch significante leverdisfunctie
- Klinisch significante nierfunctiestoornis, GFR: <60 mg/dL
- Bloedarmoede: HgB <12,5 voor mannen en <11,0 voor vrouwen
- Positieve urinedrugtest. Incidenteel gebruik van cannabis (een of twee keer per week) zal geen grond voor uitsluiting zijn.
- Urineonderzoek: klinisch significante afwijkingen
- Klinisch significante elektrolytenafwijkingen
- Roken >10 sigaret/dag
- Alcohol: Mannen >14 drankjes/week of >4 drankjes/dag, Vrouwen >7 drankjes/week of >3 drankjes/dag
- Geschiedenis van actieve hepatitis-infectie, HIV/AIDS, chronische nierziekte (stadium 3 of hoger), actieve kanker, cardiovasculaire ziekte of andere hartziekte, systemische reumatologische aandoeningen, epileptische aanvallen, bloedingsstoornissen, spierziekte
- Operaties waarbij de endocriene klieren worden verwijderd, behalve thyreoïdectomie (indien euthyroïde bij vervanging van schildklierhormoon - als een dergelijke geschiedenis T4 en TSH zal worden gecontroleerd)
- Zwangere vrouw
- Proefpersoon ingeschreven in een ander onderzoek minder dan een maand voorafgaand aan de verwachte startdatum in het voorgestelde onderzoek, naast die uitgevoerd door onze groep
- Familiegeschiedenis: familiegeschiedenis van vroegtijdige hartdood
- Allergieën voor medicatie toegediend tijdens studie
- Ongecontroleerde psychiatrische stoornissen
- Elke omstandigheid die naar de mening van de PI de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MRI: niet-diabetische transplantatie (diazoxide)
Diazoxide (tot 7 mg/kg)
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MRI: niet-diabetische transplantatie (placebo)
Op smaak afgestemde placebo voor diazoxide
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MRI: T2D-transplantatie (diazoxide)
Diazoxide (tot 7 mg/kg)
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: MRI: T2D-transplantatie (placebo)
Op smaak afgestemde placebo voor diazoxide
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Klem: niet-diabetische transplantatie (diazoxide)
Diazoxide (tot 7 mg/kg) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Klem: niet-diabetische transplantatie (placebo)
Op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Klem: T2D-transplantatie (diazoxide)
Diazoxide (tot 7 mg/kg) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Klem: T2D-transplantatie (placebo)
Op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Klem: T2D-transplantatie (diazoxide + nicotinezuur)
Nicotinezuurinfusie en diazoxide (tot 7 mg/kg) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
Type 2-diabetici in deze arm krijgen een nicotinezuurinfuus om de niveaus van vrije vetzuren te verlagen.
Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan het MRI- of pancreasklemonderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Klem: T2D-transplantatie (placebo + nicotinezuur)
Nicotinezuurinfusie en placebo (voor diazoxide) vóór pancreasklemonderzoek
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
Type 2-diabetici in deze arm krijgen een nicotinezuurinfuus om de niveaus van vrije vetzuren te verlagen.
Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan het MRI- of pancreasklemonderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MRI: T2D-transplantatie (diazoxide + nicotinezuur)
Nicotinezuurinfusie en diazoxide (tot 7 mg/kg)
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers zullen diazoxide (tot 7 mg/kg) krijgen tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
Type 2-diabetici in deze arm krijgen een nicotinezuurinfuus om de niveaus van vrije vetzuren te verlagen.
Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan het MRI- of pancreasklemonderzoek.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MRI: T2D-transplantatie (placebo + nicotinezuur)
Nicotinezuurinfusie en placebo (voor diazoxide)
|
MRI-onderzoeken: niet-diabetici en T2D-deelnemers krijgen een placebo (voor diazoxide) tussen de baseline-MRI-scan en de tweede MRI-scan. Klemstudies: niet-diabetische deelnemers hebben geen overnachting nodig. Ze krijgen een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie. Diabetes type 2 deelnemers worden de avond voor de studiedag opgenomen om de bloedsuikerspiegel te normaliseren. Ze krijgen dan de volgende ochtend een op smaak afgestemde placebo (voor diazoxide) en ondergaan de pancreasklemstudie.
Andere namen:
Type 2-diabetici in deze arm krijgen een nicotinezuurinfuus om de niveaus van vrije vetzuren te verlagen.
Ze krijgen dan de volgende ochtend diazoxide (tot 7 mg/kg) en ondergaan het MRI- of pancreasklemonderzoek.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endogene glucoseproductie (EGP)
Tijdsspanne: 7-7,5 uur
|
De snelheid van EGP (een maat voor de productie van suiker door het lichaam) zal worden gemeten tijdens pancreasklemonderzoeken, met onderdrukking van pancreashormonen door somatostatine-infusie en basale hormoonvervanging.
|
7-7,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het Arterial Spin Labeling (ASL)-signaal
Tijdsspanne: Basislijn, 2 uur na dosering, 4 uur na dosering
|
Verandering in Arterial Spin Labeling (ASL)-signaal gemeten met behulp van 3T MRI vanaf baseline tot 2 uur na dosering en 2 uur na dosering tot 4 uur na dosering.
ASL is een maat voor de doorbloeding van de hersenen en een toename van ASL wordt geïnterpreteerd als een toename van hersenactiviteit.
Gegevens worden verzameld op drie tijdstippen tijdens elk van de twee bezoeken (vóór dosering, 2 uur na dosering, 4 uur na dosering).
Respons op diazoxide wordt vergeleken tussen 3 tijdstippen voor elke groep, en deze respons wordt vervolgens vergeleken tussen niet-diabetische en type 2 diabetische levertransplantatiepatiënten.
|
Basislijn, 2 uur na dosering, 4 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Metabole ziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Antimetabolieten
- Micronutriënten
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Vitaminen
- Vitamine B-complex
- Diazoxide
- Nicotinezuren
- Niacinamide
- Niacine
Andere studie-ID-nummers
- 2018-9506
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .