Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola odnerwienia wątroby w dysregulacji metabolizmu glukozy u biorców przeszczepu wątroby

2 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine
Uważa się, że ważne ośrodki mózgowe wysyłają sygnały przez nerw błędny do wątroby, aby stłumić ilość wytwarzanej glukozy (cukru). Osoby, które otrzymały przeszczep wątroby, miały przecięty nerw błędny podczas przeszczepu, a wiele z tych osób cierpi na cukrzycę w rok po przeszczepie. Cele tego badania są następujące: sprawdzenie, czy ośrodki kontroli metabolicznej w mózgu mogą nadal być normalnie aktywowane za pomocą leku diazoksyd u pacjentów po przeszczepie wątroby oraz zrozumienie, czy zakłócenie nerwu błędnego spowoduje nadmierną produkcję glukozy przez wątroby (tj. potencjalny mechanizm rozwoju cukrzycy u tych pacjentów).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu badacze będą badać zarówno osoby z cukrzycą, jak i osoby bez cukrzycy, które poza tym są zdrowe ponad rok po otrzymaniu przeszczepu wątroby. Wezmą udział w co najmniej jednej z dwóch następujących części tego badania: pierwsza obejmuje funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI), a druga polega na całodziennym badaniu infuzyjnym zwanym „zaciskiem trzustkowym”.

Funkcjonalny rezonans magnetyczny (fMRI) to nieinwazyjna i bezpieczna technika pomiaru i mapowania aktywności mózgu. Technika ta opiera się na fakcie, że przepływ krwi w mózgu i aktywność komórek mózgowych są sprzężone. Badacze będą obserwować aktywność metabolicznie istotnych obszarów mózgu poprzez aktywację kanałów potasowych za pomocą diazoksydu na początku badania iw odstępach 2-godzinnych w porównaniu z placebo.

W badaniu zacisku trzustkowego glukozę (cukier) i insulinę (hormon wytwarzany w trzustce, który reguluje ilość cukru we krwi) podaje się przez cewnik dożylny. Próbki krwi są pobierane okresowo podczas całej procedury w celu pomiaru poziomu cukru we krwi i poziomów kilku hormonów występujących w organizmie, które są związane z metabolizmem glukozy. Tempo endogennej produkcji glukozy (miara produkcji cukru w ​​organizmie) będzie mierzone jako główna miara badania.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed włączeniem do badania. W przypadku badań fMRI kwalifikujący się uczestnicy przyjdą dwa razy na całodniowe wizyty studyjne (jeden dzień, w którym zostanie zobrazowany mózg przed i po otrzymaniu diazoksydu (aktywator kanału potasowego) oraz jeden dzień, w którym mózg zostanie obraz przed i po placebo. W przypadku badań z zaciskiem trzustkowym kwalifikujący się uczestnicy przyjdą na dwudniowe wizyty studyjne przy dwóch różnych okazjach (jedno badanie z diazoksydem i jedno badanie z placebo). Wszystkie badania z udziałem uczestników z cukrzycą typu 2 będą obejmowały przyjęcie na noc przed dniem badania w celu stopniowej normalizacji poziomu glukozy we krwi poprzez wlew insuliny. Uczestnicy bez cukrzycy nie będą musieli zostawać na noc. Uczestnicy badania z cukrzycą typu 2 będą również kwalifikować się do dodatkowego badania, w którym kwas nikotynowy będzie podawany w infuzji przez noc w celu obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych (FFA). Zostanie ustalone, czy obniżenie FFA wpłynie na badania fMRI i badania cęgowe, które zostaną przeprowadzone następnego dnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przeszczep wątroby co najmniej rok temu
  • Wiek: 21-70 lat

Kryteria wyłączenia:

  • BP > 150/90 lub <90/60 więcej niż jeden raz, chyba że lekarz prowadzący udokumentował historię nadciśnienia białego fartucha.
  • Trójglicerydy > 400 mg/dl i/lub cholesterol całkowity > 300 mg/dl
  • Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby
  • Klinicznie istotna dysfunkcja nerek, GFR: <60 mg/dl
  • Niedokrwistość: HgB <12,5 dla mężczyzn i <11,0 dla kobiet
  • Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu. Sporadyczne używanie konopi indyjskich (raz lub dwa razy w tygodniu) nie będzie podstawą do wykluczenia.
  • Analiza moczu: Klinicznie istotne nieprawidłowości
  • Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe
  • Palenie >10 papierosów dziennie
  • Alkohol: Mężczyźni >14 drinków/tydzień lub >4 drinki/dzień, Kobiety >7 drinków/tydzień lub >3 drinki/dzień
  • Historia aktywnego zapalenia wątroby, HIV/AIDS, przewlekłej choroby nerek (stopień 3 lub wyższy), czynnego raka, choroby sercowo-naczyniowej lub innej choroby serca, ogólnoustrojowych chorób reumatologicznych, drgawek, skaz krwotocznych, choroby mięśni
  • Operacje polegające na usunięciu gruczołów dokrewnych z wyjątkiem tyreoidektomii (w przypadku eutyreozy na hormonalnej terapii zastępczej - jeśli taki wywiad będzie sprawdzany T4 i TSH)
  • Kobiety w ciąży
  • Uczestnik zapisał się do innego badania mniej niż jeden miesiąc przed przewidywaną datą rozpoczęcia proponowanego badania, oprócz tych przeprowadzonych przez naszą grupę
  • Wywiad rodzinny: wywiad rodzinny dotyczący przedwczesnej śmierci sercowej
  • Alergie na leki podawane podczas badania
  • Niekontrolowane zaburzenia psychiczne
  • Każdy stan, który w opinii PI powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MRI: przeszczep bez cukrzycy (diazoksyd)
Diazoksyd (do 7 mg/kg)
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Komparator placebo: MRI: przeszczep bez cukrzycy (placebo)
Dopasowane pod względem smaku placebo dla diazoksydu
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: MRI: przeszczep T2D (diazoksyd)
Diazoksyd (do 7 mg/kg)
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Komparator placebo: MRI: przeszczep T2D (placebo)
Dopasowane pod względem smaku placebo dla diazoksydu
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Zacisk: przeszczep bez cukrzycy (diazoksyd)
Diazoksyd (do 7 mg/kg) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Komparator placebo: Zacisk: przeszczep bez cukrzycy (placebo)
Dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Zacisk: przeszczep T2D (diazoksyd)
Diazoksyd (do 7 mg/kg) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Komparator placebo: Zacisk: przeszczep T2D (placebo)
Dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Zacisk: przeszczep T2D (diazoksyd + kwas nikotynowy)
Wlew kwasu nikotynowego i diazoksydu (do 7 mg/kg) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Lek: Kwas nikotynowy
Uczestnicy z cukrzycą typu 2 w tej grupie otrzymują infuzję kwasu nikotynowego w celu obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i zostaną poddani badaniu MRI lub badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
  • Niacyna
Eksperymentalny: Zacisk: przeszczep T2D (placebo + kwas nikotynowy)
Wlew kwasu nikotynowego i placebo (dla diazoksydu) przed badaniem zacisku trzustkowego
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Kwas nikotynowy
Uczestnicy z cukrzycą typu 2 w tej grupie otrzymują infuzję kwasu nikotynowego w celu obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i zostaną poddani badaniu MRI lub badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
  • Niacyna
Eksperymentalny: MRI: przeszczep T2D (diazoksyd + kwas nikotynowy)
Infuzja kwasu nikotynowego i diazoksyd (do 7 mg/kg)
Lek: Diazoksyd

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) między wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Proglikem
Lek: Kwas nikotynowy
Uczestnicy z cukrzycą typu 2 w tej grupie otrzymują infuzję kwasu nikotynowego w celu obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i zostaną poddani badaniu MRI lub badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
  • Niacyna
Eksperymentalny: MRI: przeszczep T2D (placebo + kwas nikotynowy)
Infuzja kwasu nikotynowego i placebo (dla diazoksydu)
Lek: Placebo (dla diazoksydu)

Badania MRI: Uczestnicy bez cukrzycy i T2D otrzymają placebo (dla diazoksydu) pomiędzy wyjściowym badaniem MRI a drugim badaniem MRI.

Badania zaciskowe: Uczestnicy bez cukrzycy nie będą wymagać przyjęcia na noc. Otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy z cukrzycą typu 2 zostaną przyjęci wieczorem przed dniem badania w celu normalizacji poziomu cukru we krwi. Następnie następnego ranka otrzymają dopasowane pod względem smaku placebo (dla diazoksydu) i przejdą badanie zacisku trzustkowego.

Inne nazwy:
  • Placebo
Lek: Kwas nikotynowy
Uczestnicy z cukrzycą typu 2 w tej grupie otrzymują infuzję kwasu nikotynowego w celu obniżenia poziomu wolnych kwasów tłuszczowych. Następnego ranka otrzymają diazoksyd (do 7 mg/kg) i zostaną poddani badaniu MRI lub badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
  • Niacyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Endogenna produkcja glukozy (EGP)
Ramy czasowe: 7-7,5 godziny
Wskaźniki EGP (miara produkcji cukru w ​​organizmie) będą mierzone podczas badań klamry trzustkowej, z supresją hormonów trzustkowych przez wlew somatostatyny i podstawową substytucję hormonalną.
7-7,5 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana sygnału znakowania wirowania tętniczego (ASL).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 godziny po podaniu, 4 godziny po podaniu
Zmiana sygnału znakowania wirowania tętniczego (ASL) mierzonego za pomocą 3T MRI od linii podstawowej do 2 godzin po podaniu i od 2 godzin po podaniu do 4 godzin po podaniu. ASL jest miarą przepływu krwi w mózgu, a wzrost ASL jest interpretowany jako wzrost aktywności mózgu. Dane zbierano w trzech punktach czasowych podczas każdej z dwóch wizyt (przed dawkowaniem, 2 godziny po dawkowaniu, 4 godziny po dawkowaniu). Odpowiedź na diazoksyd jest porównywana między 3 punktami czasowymi dla każdej grupy, a następnie ta odpowiedź jest porównywana między pacjentami po przeszczepie wątroby bez cukrzycy iz cukrzycą typu 2.
Linia bazowa, 2 godziny po podaniu, 4 godziny po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-9506

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Diazoksyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj