Il ruolo della denervazione epatica nella disregolazione del metabolismo del glucosio nei destinatari del trapianto di fegato
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, i ricercatori studieranno individui diabetici e non diabetici che sono altrimenti sani più di un anno dopo aver ricevuto un trapianto di fegato. Parteciperanno ad almeno una delle seguenti due parti di questo studio: la prima prevede la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e la seconda utilizza uno studio di infusione di un giorno chiamato "morsetto pancreatico".
La risonanza magnetica funzionale (fMRI) è una tecnica per misurare e mappare l'attività cerebrale che è non invasiva e sicura. Questa tecnica si basa sul fatto che il flusso sanguigno nel cervello e l'attività delle cellule cerebrali sono accoppiati. Gli investigatori osserveranno l'attività delle aree metabolicamente rilevanti del cervello attivando i canali del potassio con diazossido al basale e a intervalli di 2 ore rispetto a quando somministrato placebo.
Nello studio del morsetto pancreatico, il glucosio (uno zucchero) e l'insulina (un ormone prodotto nel pancreas che regola la quantità di zucchero nel sangue) vengono infusi con un catetere endovenoso. I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente durante la procedura per misurare i livelli di zucchero nel sangue e i livelli di diversi ormoni che si trovano nel corpo che sono correlati al metabolismo del glucosio. I tassi di produzione endogena di glucosio (una misura della produzione di zucchero da parte del corpo) saranno misurati come misura principale dello studio.
Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening prima dell'iscrizione allo studio. Per gli studi fMRI, i partecipanti idonei verranno in due occasioni separate per visite di studio di un giorno (un giorno in cui il cervello verrà sottoposto a imaging prima e dopo aver ricevuto diazossido (un attivatore del canale del potassio) e un giorno in cui il cervello sarà ripreso prima e dopo il placebo. Per gli studi sul morsetto pancreatico, i partecipanti idonei verranno in due occasioni separate per visite di studio di un giorno (uno studio con diazossido e uno studio con placebo). Tutti gli studi sui partecipanti con diabete di tipo 2 includeranno ricoveri notturni prima del giorno dello studio per la graduale normalizzazione della glicemia attraverso l'infusione di insulina. I partecipanti senza diabete non dovranno rimanere per un ricovero notturno. I partecipanti allo studio con diabete di tipo 2 potranno anche beneficiare di un ulteriore studio in cui l'acido nicotinico verrà infuso durante la notte per abbassare i livelli di acidi grassi liberi (FFA). Verrà determinato se l'abbassamento di FFA avrà un impatto sugli studi fMRI e sugli studi di clamp che verranno eseguiti il giorno successivo.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Albert Einstein College Of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Trapianto di fegato almeno un anno fa
- Età: 21-70
Criteri di esclusione:
- PA > 150/90 o <90/60 in più di un'occasione, a meno che non vi sia una storia documentata di ipertensione da camice bianco da parte del medico curante.
- Trigliceridi > 400 mg/dl e/o Colesterolo Totale >300 mg/dl
- Disfunzione epatica clinicamente significativa
- Disfunzione renale clinicamente significativa, VFG: <60 mg/dL
- Anemia: HgB <12,5 per gli uomini e <11,0 per le donne
- Test antidroga sulle urine positivo. L'uso occasionale di cannabis (una o due volte alla settimana) non sarà motivo di esclusione.
- Analisi delle urine: anomalie clinicamente significative
- Anomalie elettrolitiche clinicamente significative
- Fumo >10 sigarette al giorno
- Alcool: uomini >14 drink/settimana o >4 drink/giorno, donne >7 drink/settimana o >3 drink/giorno
- Storia di infezione da epatite attiva, HIV/AIDS, malattia renale cronica (stadio 3 o superiore), cancro attivo, malattia cardiovascolare o altra malattia cardiaca, condizioni reumatologiche sistemiche, convulsioni, disturbi emorragici, malattia muscolare
- Interventi chirurgici che comportano la rimozione delle ghiandole endocrine ad eccezione della tiroidectomia (se eutiroideo sulla sostituzione dell'ormone tiroideo - se tale storia sarà controllata T4 e TSH)
- Donne incinte
- Soggetto arruolato in un altro studio meno di un mese prima della data di inizio prevista nello studio proposto, oltre a quelli svolti dal nostro gruppo
- Storia familiare: storia familiare di morte cardiaca prematura
- Allergie ai farmaci somministrati durante lo studio
- Disturbi psichiatrici incontrollati
- Qualsiasi condizione che a giudizio del PI renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MRI: Trapianto non diabetico (Diazossido)
Diazossido (fino a 7 mg/kg)
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MRI: Trapianto non diabetico (Placebo)
Placebo abbinato al gusto per il diazossido
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: MRI: trapianto T2D (Diazossido)
Diazossido (fino a 7 mg/kg)
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MRI: trapianto T2D (placebo)
Placebo abbinato al gusto per il diazossido
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Clamp: Trapianto non diabetico (Diazossido)
Diazossido (fino a 7 mg/kg) prima dello studio del clamp pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Clamp: Trapianto non diabetico (Placebo)
Placebo abbinato al gusto (per diazossido) prima dello studio del morsetto pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Morsetto: trapianto T2D (Diazossido)
Diazossido (fino a 7 mg/kg) prima dello studio del clamp pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Morsetto: trapianto T2D (Placebo)
Placebo abbinato al gusto (per diazossido) prima dello studio del morsetto pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Morsetto: trapianto T2D (Diazossido + acido nicotinico)
Infusione di acido nicotinico e diazossido (fino a 7 mg/kg) prima dello studio del clamp pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
I partecipanti diabetici di tipo 2 in questo braccio riceveranno un'infusione di acido nicotinico per abbassare i livelli di acidi grassi liberi.
Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti alla risonanza magnetica o allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: Morsetto: trapianto T2D (placebo + acido nicotinico)
Infusione di acido nicotinico e placebo (per diazossido) prima dello studio del morsetto pancreatico
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
I partecipanti diabetici di tipo 2 in questo braccio riceveranno un'infusione di acido nicotinico per abbassare i livelli di acidi grassi liberi.
Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti alla risonanza magnetica o allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: MRI: trapianto T2D (Diazossido + acido nicotinico)
Infusione di acido nicotinico e diazossido (fino a 7 mg/kg)
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno diazossido (fino a 7 mg / kg) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno diazossido (fino a 7 mg/kg) e saranno sottoposti allo studio del clamp pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
I partecipanti diabetici di tipo 2 in questo braccio riceveranno un'infusione di acido nicotinico per abbassare i livelli di acidi grassi liberi.
Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti alla risonanza magnetica o allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Sperimentale: MRI: trapianto T2D (placebo + acido nicotinico)
Infusione di acido nicotinico e placebo (per diazossido)
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Studi MRI: i partecipanti non diabetici e T2D riceveranno placebo (per diazossido) tra la scansione MRI di base e la seconda scansione MRI. Studi di clamp: i partecipanti non diabetici non richiederanno un ricovero durante la notte. Riceveranno un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico. I partecipanti con diabete di tipo 2 saranno ammessi la sera prima del giorno dello studio per normalizzare i livelli di zucchero nel sangue. Riceveranno quindi un placebo abbinato al gusto (per il diazossido) la mattina successiva e saranno sottoposti allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
I partecipanti diabetici di tipo 2 in questo braccio riceveranno un'infusione di acido nicotinico per abbassare i livelli di acidi grassi liberi.
Riceveranno quindi diazossido (fino a 7 mg/kg) la mattina successiva e saranno sottoposti alla risonanza magnetica o allo studio del morsetto pancreatico.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Produzione endogena di glucosio (EGP)
Lasso di tempo: 7-7,5 ore
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I tassi di EGP (una misura della produzione di zucchero da parte del corpo) saranno misurati durante gli studi sul clamp pancreatico, con soppressione degli ormoni pancreatici mediante infusione di somatostatina e sostituzione ormonale basale.
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7-7,5 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del segnale Arterial Spin Labeling (ASL).
Lasso di tempo: Basale, 2 ore dopo la somministrazione, 4 ore dopo la somministrazione
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Variazione del segnale Arterial Spin Labeling (ASL) misurato utilizzando 3T MRI dal basale a 2 ore dopo la somministrazione e da 2 ore dopo la somministrazione a 4 ore dopo la somministrazione.
L'ASL è una misura del flusso sanguigno cerebrale e un aumento dell'ASL viene interpretato come un aumento dell'attività cerebrale.
I dati vengono raccolti in tre punti temporali durante ciascuna delle due visite (pre-somministrazione, 2 ore dopo la somministrazione, 4 ore dopo la somministrazione).
La risposta al diazossido viene confrontata tra 3 punti temporali per ciascun gruppo e questa risposta viene quindi confrontata tra soggetti sottoposti a trapianto di fegato non diabetici e diabetici di tipo 2.
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Basale, 2 ore dopo la somministrazione, 4 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College Of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Diazossido
- Acidi nicotinici
- Niacinammide
- Niacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018-9506
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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