Le rôle de la dénervation hépatique dans la dérégulation du métabolisme du glucose chez les receveurs de greffe de foie
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, les chercheurs étudieront à la fois des personnes diabétiques et non diabétiques qui sont par ailleurs en bonne santé plus d'un an après avoir reçu une greffe de foie. Ils participeront à au moins une des deux parties suivantes de cette étude : la première implique l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (fMRI), et la seconde utilise une étude de perfusion d'une journée appelée "pince pancréatique".
L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) est une technique de mesure et de cartographie de l'activité cérébrale qui est non invasive et sûre. Cette technique repose sur le fait que le flux sanguin dans le cerveau et l'activité des cellules cérébrales sont couplés. Les chercheurs observeront l'activité des zones du cerveau métaboliquement pertinentes en activant les canaux potassiques avec du diazoxide au départ et à des intervalles de 2 heures par rapport au placebo.
Dans l'étude du clamp pancréatique, le glucose (un sucre) et l'insuline (une hormone produite dans le pancréas qui régule la quantité de sucre dans le sang) sont perfusés avec un cathéter intraveineux. Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement tout au long de la procédure pour mesurer les niveaux de sucre dans le sang et les niveaux de plusieurs hormones présentes dans le corps qui sont liées au métabolisme du glucose. Les taux de production endogène de glucose (une mesure de la production de sucre par l'organisme) seront mesurés comme mesure principale de l'étude.
Tous les participants seront sélectionnés avant l'inscription à l'étude. Pour les études IRMf, les participants éligibles viendront à deux occasions distinctes pour des visites d'étude d'une journée (un jour au cours duquel le cerveau sera imagé avant et après avoir reçu du diazoxide (un activateur des canaux potassiques) et un jour au cours duquel le cerveau sera imagé avant et après placebo. Pour les études sur le clamp pancréatique, les participants éligibles viendront à deux occasions distinctes pour des visites d'étude d'une journée (une étude avec le diazoxide et une étude avec un placebo). Toutes les études chez les participants atteints de diabète de type 2 incluront des admissions d'une nuit avant le jour de l'étude pour une normalisation progressive de la glycémie par perfusion d'insuline. Les participants non diabétiques n'auront pas à rester pour une admission d'une nuit. Les participants à l'étude atteints de diabète de type 2 seront également éligibles pour une étude supplémentaire dans laquelle l'acide nicotinique sera infusé pendant la nuit pour abaisser les niveaux d'acides gras libres (FFA). Il sera déterminé si la réduction des FFA aura un impact sur les études IRMf et les études de serrage qui seront réalisées le lendemain.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Transplantation hépatique il y a au moins un an
- Âge : 21-70
Critère d'exclusion:
- TA > 150/90 ou < 90/60 à plus d'une occasion, sauf s'il existe des antécédents documentés d'hypertension blouse blanche par le médecin traitant.
- Triglycérides > 400 mg/dl et/ou Cholestérol total > 300 mg/dl
- Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif
- Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, DFG : < 60 mg/dL
- Anémie : HgB <12,5 pour les hommes et <11,0 pour les femmes
- Test de dépistage urinaire positif. L'usage occasionnel de cannabis (une ou deux fois par semaine) ne sera pas un motif d'exclusion.
- Analyse d'urine : anomalies cliniquement significatives
- Anomalies électrolytiques cliniquement significatives
- Tabagisme > 10 cig/jour
- Alcool : Hommes >14 verres/semaine ou >4 verres/jour, Femmes >7 verres/semaine ou >3 verres/jour
- Antécédents d'hépatite active, de VIH/sida, d'insuffisance rénale chronique (stade 3 ou plus), de cancer actif, de maladie cardiovasculaire ou d'une autre maladie cardiaque, d'affections rhumatologiques systémiques, de convulsions, de troubles hémorragiques, de maladies musculaires
- Chirurgies qui impliquent l'ablation des glandes endocrines, à l'exception de la thyroïdectomie (si euthyroïde sous remplacement d'hormones thyroïdiennes - si ces antécédents de T4 et de TSH seront vérifiés)
- Femmes enceintes
- Sujet inscrit dans une autre étude moins d'un mois avant la date de début prévue de l'étude proposée, en plus de celles réalisées par notre groupe
- Antécédents familiaux : antécédents familiaux de mort cardiaque prématurée
- Allergies aux médicaments administrés pendant l'étude
- Troubles psychiatriques non contrôlés
- Toute condition qui, de l'avis du PI, rend le sujet inapte à participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IRM : Greffe non diabétique (Diazoxide)
Diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg)
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: IRM : greffe non diabétique (placebo)
Un placebo au goût assorti pour le diazoxide
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: IRM : Greffe DT2 (Diazoxide)
Diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg)
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: IRM : greffe de DT2 (placebo)
Un placebo au goût assorti pour le diazoxide
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: Clamp : Greffe non diabétique (Diazoxide)
Diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) avant l'étude du clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Clamp : greffe non diabétique (placebo)
Un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) avant l'étude sur le clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: Clamp : Greffe DT2 (Diazoxide)
Diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) avant l'étude du clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Clamp : Greffe DT2 (Placebo)
Un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) avant l'étude sur le clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: Pince : Greffe DT2 (Diazoxide + Acide Nicotinique)
Perfusion d'acide nicotinique et diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) avant l'étude du clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
Les participants diabétiques de type 2 de ce bras recevront une infusion d'acide nicotinique pour réduire les niveaux d'acides gras libres.
Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'IRM ou l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: Clamp : Greffe DT2 (Placebo + Acide Nicotinique)
Perfusion d'acide nicotinique et placebo (pour le diazoxide) avant l'étude du clamp pancréatique
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
Les participants diabétiques de type 2 de ce bras recevront une infusion d'acide nicotinique pour réduire les niveaux d'acides gras libres.
Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'IRM ou l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: IRM : Greffe DT2 (Diazoxide + Acide Nicotinique)
Infusion d'acide nicotinique et diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg)
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
Les participants diabétiques de type 2 de ce bras recevront une infusion d'acide nicotinique pour réduire les niveaux d'acides gras libres.
Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'IRM ou l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Expérimental: IRM : Greffe DT2 (Placebo + Acide Nicotinique)
Perfusion d'acide nicotinique et placebo (pour le diazoxide)
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Études IRM : les participants non diabétiques et DT2 recevront un placebo (pour le diazoxide) entre l'examen IRM initial et le deuxième examen IRM. Études de serrage : les participants non diabétiques n'auront pas besoin d'une admission pour la nuit. Ils recevront un placebo au goût apparié (pour le diazoxide) et subiront l'étude du clamp pancréatique. Les participants diabétiques de type 2 seront admis la veille du jour de l'étude pour normaliser leur glycémie. Ils recevront ensuite un placebo au goût assorti (pour le diazoxide) le lendemain matin et subiront l'étude de la pince pancréatique.
Autres noms:
Les participants diabétiques de type 2 de ce bras recevront une infusion d'acide nicotinique pour réduire les niveaux d'acides gras libres.
Ils recevront ensuite du diazoxide (jusqu'à 7 mg/kg) le lendemain matin et subiront l'IRM ou l'étude du clamp pancréatique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production endogène de glucose (EGP)
Délai: 7-7,5 heures
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Les taux d'EGP (une mesure de la production de sucre par l'organisme) seront mesurés au cours des études de clampage pancréatique, avec suppression des hormones pancréatiques par perfusion de somatostatine et remplacement hormonal basal.
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7-7,5 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du signal Arterial Spin Labeling (ASL)
Délai: Ligne de base, 2 heures après l'administration, 4 heures après l'administration
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Modification du signal Arterial Spin Labeling (ASL) mesuré à l'aide d'une IRM 3T de la ligne de base à 2 heures après l'administration, et de 2 heures après l'administration à 4 heures après l'administration.
L'ASL est une mesure du flux sanguin cérébral et une augmentation de l'ASL est interprétée comme une augmentation de l'activité cérébrale.
Les données sont recueillies à trois moments au cours de chacune des deux visites (pré-dosage, 2 heures après l'administration, 4 heures après l'administration).
La réponse au diazoxide est comparée entre 3 points dans le temps pour chaque groupe, et cette réponse est ensuite comparée entre les sujets transplantés hépatiques non diabétiques et diabétiques de type 2.
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Ligne de base, 2 heures après l'administration, 4 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, Type 2
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Diazoxide
- Acides nicotiniques
- Niacinamide
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-9506
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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